VOLUMEN I

O
NORGESTREL
H
H
H 3 C
C 21 H 28 O 2 PM: 312,5 6533-00- 2
Definición - Norgestrel es (±)-(17)-
13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-
20-in-3-ona. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C 21 H 28 O 2 ,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fácilmente soluble en cloroformo;
moderadamente soluble en alcohol; insoluble en
agua.
Sustancia de referencia -NorgestrelSR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: si aparecen diferencias, disolver porciones
de la muestra y de la Sustancia de referencia
en acetato de etilo, evaporar las soluciones en un
baño de vapor hasta sequedad y repetir el ensayo
sobre los residuos.]
Determinación del punto de fusión
Método I. Entre 205 y 212 °C, con un intervalo
de fusión no mayor de 4 °C.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre -0,1° y +0,1°.
Solución muestra: 50 mg por ml, en cloroformo.
[NOTA: secar previamente la muestra.]
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 3 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,3 %.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H
H
OH
CH
de espesor y previamente activada calentando a
100 ºC durante 15 minutos.
Fase móvil - Cloroformo y alcohol (96:4).
Solución muestra - Preparar una solución de
Norgestrel en cloroformo de aproximadamente
10,0 mg por ml.
Solución madre del estándar - Preparar una solución
de Norgestrel SR-FA en cloroformo de
aproximadamente 10 mg por ml.
Soluciones estándar - Diluir un volumen, exactamente
medido, de la Solución madre del estándar
con cloroformo para obtener las siguientes soluciones:
Solución Concentración % con respecto a
estándar (mg por ml) la muestra
A 0,20 2,0
B 0,10 1,0
C 0,05 0,5
D 0,02 0,2
E 0,01 0,1
Revelador - Agregar 10 g de ácido fosfomolíbdico
a 100 ml de alcohol y agitar la mezcla durante
no menos de 30 minutos. Filtrar antes de usar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra, 10 µl de la
Solución madre del estándar y 10 µl de las Soluciones
estándar A, B, C, D y E. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara, marcar el frente del solvente
y dejar que el solvente se evapore. Pulverizar
sobre la placa con Revelador y calentar a 105 ºC
durante 10 a 15 minutos: el valor de R f de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra debe ser similar al obtenido
con la Solución madre del estándar. Si se observan
manchas secundarias en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra, estimar la concentración
de cada una comparando con las Soluciones
estándar: la suma de las impurezas en la Solución
muestra no debe ser mayor de 2,0 %.
Límite de grupo etinilo
Disolver 200 mg de Norgestrel en aproximadamente
40 ml de tetrahidrofurano. Agregar 10 ml de
solución de nitrato de plata 1 en 10 y titular con
hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando un sistema
de electrodos de vidrio-calomel o platacloruro
de plata, conteniendo una solución de nitrato
de potasio. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 2,503 mg de grupo etinilo (CCH).
Debe contener entre 7,81 y 8,18 % de grupo etinilo.