VOLUMEN I

Actualización parcial
360. ENSAYO DE TOXICIDAD ANORMAL
El siguiente ensayo se emplea para determinar
una reactividad biológica inaceptable o inesperada
en productos farmacéuticos. Para productos de
origen biológico realizar el ensayo según se indica
en Productos biológicos.
Procedimiento - Seleccionar cinco ratones sanos
que pesen 20 ± 3 g y que no hayan sido empleados
en ningún ensayo previo.
Preparar la solución muestra según se especifica
en la monografía correspondiente e inyectar a cada
ratón 0,5 ml de la misma por vía intravenosa.
Observar los animales durante las 48 horas
posteriores a la inyección. Si al cabo de 48 horas
todos los animales sobreviven y no más de uno
presenta signos externos de una reacción inesperada
para el nivel de toxicidad del producto, el mismo
cumple con los requisitos del ensayo. Si uno de los
animales muere o si más de uno presenta signos de
toxicidad anormal, repetir el ensayo empleando al
menos diez ratones similares a los del ensayo
original que pesen 20 ± 1 g. El producto cumple
con los requisitos del ensayo si a las 48 horas todos
los ratones sobreviven y no presentan signos de
toxicidad anormal.
Productos biológicos - Este ensayo no está
indicado para productos. como sangre entera,
glóbulos rojos, plaquetas o plasma.
Animales - Seleccionar no menos de dos
cobayos que pesen 400 40 g y no menos de dos
ratones que pesen 22 2 g, que no hayan sido
empleados en ningún ensayo previo.
Procedimiento - La duración del ensayo será de
7 días para cada especie, a menos que se
especifique un período más largo en la monografía
correspondiente. Cada animal debe ser pesado
antes de la primera inyección y al finalizar el
ensayo, registrando los pesos individualmente. La
observación de los animales debe realizarse
diariamente.
Los productos deben ser administrados como se
detalla a continuación:
Productos líquidos o liofilizados a ser
reconstituidos según se indica en el rótulo -
Inyectar por vía intraperitoneal 0,5 ml del producto
en cada ratón y 5 ml del producto en cada cobayo.
Productos liofilizados sin indicación de
volumen de reconstitución en el rótulo y productos
sólidos no liofilizados - Inyectar por vía
intraperitoneal una dosis humana que no supere
1 ml a los ratones y 5 ml a los cobayos.
Interpretación de los resultados - El producto
cumple con los requisitos si todos los animales
sobreviven al ensayo, no presentan respuestas
inesperadas al producto y el peso de los animales al
finalizar el período de ensayo no es menor al que
tenían al comienzo del mismo.
Si el producto no cumple con los requisitos del
ensayo, repetir según se indica en Procedimiento
empleando las especies de animales en las cuales no
se cumplieron los requisitos originales. El producto
cumple con los requisitos del ensayo, si los
animales satisfacen el criterio especificado para el
ensayo original. Si el producto no cumple con los
requisitos y si han sobrevivido por lo menos el 50%
de los animales (incluyendo el ensayo original y la
repetición), repetir nuevamente con el doble de
animales de las especies que no cumplieron los
requisitos. El producto cumple los requisitos del
ensayo si los animales satisfacen el criterio
especificado en el ensayo original.