VOLUMEN I

O
H 3 C
N
KETOCONAZOL
N
C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 PM: 531,4 65277-42-1
Definición - Ketoconazol es cis
1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-
1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fácilmente soluble en cloruro de metileno;
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prácticamente insoluble en agua
Sustancia de referencia - Ketoconazol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser similar en valor de R f y tamaño a
la mancha principal obtenida con la Solución estándar.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica - Entre -1° y +1°, medidos
a 20 °C.
Solución muestra: 40 mg por ml, en metanol.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - n-hexano, acetato de etilo, metanol,
agua e hidróxido de amonio (42:40:15:2:1).
Solución estándar A - Disolver una cantidad de
Ketoconazol SR-FA en cloroformo para obtener
una solución de aproximadamente 10,0 mg por ml.
O
H
N
O
N
O
Cl
Cl
Solución estándar B - Diluir una porción de la
Solución estándar A cuantitativamente con cloroformo
para obtener una solución de aproximadamente
1,0 mg por ml.
Solución muestra - Disolver 30,0 mg de Ketoconazol
en 3,0 ml de cloroformo.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y la Solución
estándar A y 2 µl de la Solución estándar B. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas,
en una cámara no saturada, hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra debe ser
similar en valor de R f y tamaño a la mancha obtenida
con la Solución estándar A y la suma de las
intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
partir de la Solución muestra no debe ser mayor a la
intensidad de la mancha principal obtenida con la
Solución estándar B (2,0 %).
Impurezas orgánicas volátiles
Método II.
Determinación del punto de fusión
Entre 148 y 152 °C.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado
Secar al vacío a 80 °C durante 4 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %, determinado sobre 2 g.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ketoconazol
y disolver en 40 ml de ácido acético glacial.
Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando
el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
26,57 mg de C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 .