VOLUMEN I

VINBLASTINA,
SULFATO DE
N
HO
NH
H 3 CO
CH 3
O
OCH 3
N
H
N
H 3 C
H
HO
O
.
H 2 SO 4
CH 3
O
CH 3
H
O
OCH 3
C 46 H 58 N 4 O 9 .H 2 SO 4 PM: 909,1 143-67-9
Definición - Sulfato de Vinblastina es
Vincaleucoblastina. Debe contener no menos de
96,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 46 H 58 N 4 O 9 .H 2 SO 4 , calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o
amorfo, blanco a ligeramente amarillo.
Higroscópico. Fácilmente soluble en agua.
Sustancias de referencia - Sulfato de
Vinblastina SR-FA. Sulfato de Vincristina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
freezer.
Precaución - Manipular el Sulfato de
Vinblastina con mucho cuidado, ya que es un
potente citotóxico.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase
sólida. Secar previamente el Sulfato de Vinblastina
y Sulfato de Vinblastina SR-FA al vacío a 60 ºC
durante 16 horas.
B - Una solución de Sulfato de Vinblastina
10 % p/v, debe responder a los ensayos para
Sulfato .
Determinación del pH
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solución
preparada disolviendo 3 mg de Sulfato de
Vinblastina en 2 ml de agua.
Pérdida por secado
[NOTA: realizar las pesadas rápidamente con
una mínima exposición de la sustancia al aire.]
Pesar exactamente alrededor de 10 mg de
Sulfato de Vinblastina. Determinar el porcentaje de
sustancias volátiles mediante un análisis
temogravimétrico (ver 20. Análisis térmico),
calentando la muestra a una velocidad de 5 ºC por
minuto, desde temperatura ambiente hasta 200 ºC,
bajo atmósfera de nitrógeno, con un caudal de
aproximadamente 40 ml por minuto. A partir del
termograma obtenido, determinar la pérdida de peso
acumulada entre la temperatura ambiente y un
punto de la meseta antes de que se inicie la
descomposición (aproximadamente a 160 ºC): no
debe perder más de 15 % de su peso.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil,
Preparación estándar, Solución de aptitud del
sistema y Aptitud del sistema - Proceder según se
indica en Valoración.
Solución muestra - Preparar según se indica en
Preparación muestra en Valoración.
Solución muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solución muestra a un matraz aforado de 25 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
200 µl) de la Solución muestra diluida y la Solución
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje total de impurezas, por la fórmula
siguiente:
100r t /(r t +25r v )
en la cual r t es la sumatoria de las respuestas
individuales r i ; y r v es la respuesta correspondiente
al pico de vinblastina en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra diluida: no debe
contener más de 3,0 %. Calcular el porcentaje de
cada impureza individual, por la fórmula siguiente:
100r i /(r t +25r v )
en la cual los términos son los descriptos
anteriormente: no debe contener más de 1,0 %.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Vinblastina está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas de administración parenteral
que no deben someterse a un tratamiento posterior
de esterilización, debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que el Sulfato de
Vinblastina está destinado a la preparación de
formas farmacéuticas de administración parenteral,
debe contener menos de 10 Unidades de
Endotoxina por mg de sulfato de vinblastina.