VOLUMEN I

FENITOÍNA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Fenitoína
deben contener no menos de 95,0 por ciento y no
más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 15 H 12 N 2 O 2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Fenitoína SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración.
El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 100 rpm.
Solución reguladora de tris 0,05 M - Disolver
60,5 g de tris(hidroximetil)aminometano en 6 litros
de agua. Diluir a 10 litros con agua. Ajustar a
pH 9,00 ± 0,05 con ácido fosfórico. Disolver 100 g
de lauril sulfato de sodio en aproximadamente
6 litros de la solución reguladora, transferir esta
solución a la solución reguladora remanente y mezclar.
Medio: Solución reguladora de tris 0,05 M;
900 ml.
Tiempo: 120 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad
de C 15 H 12 N 2 O 2 disuelta mediante la siguiente
técnica.
Sistema cromatográfico, Solución de trietilamina,
Fase móvil y Aptitud del sistema - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución madre del estándar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Fenitoína SR-FA
en metanol para obtener una solución de aproximadamente
3 mg de fenitoína por ml. Transferir una
porción de esta solución a un matraz aforado y
diluir cuantitativamente con Medio, en etapas si
fuera necesario, para obtener una solución de
aproximadamente 0,06 mg de fenitoína por ml.
Solución estándar - Transferir 10,0 ml de Solución
madre del estándar a un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra - Retirar una porción de cada
alícuota y descartar los primeros 3 ml del filtrado.
Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos.
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la cantidad
declarada de C 15 H 12 N 2 O 2 se debe disolver en
120 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solución de trietilamina - Transferir 1 ml de
trietilamina a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con agua y mezclar.
Fase móvil - Agua, metanol, acetonitrilo, Solución
de trietilamina y ácido acético
(500:270:230:5:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenitoína SR-FA en Fase
móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con Fase móvil para obtener una solución
de aproximadamente 0,5 mg de fenitoína por ml.
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Fenitoína.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a
250 mg de fenitoína, transferir a un matraz aforado
de 500 ml, disolver y completar a volumen con
Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 6.500 platos teóricos; el factor de asimetría
no debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.