VOLUMEN I

FENOBARBITAL
H 3 C
O
H
N
O
N H
C 12 H 12 N 2 O 3 PM: 232,2 50-06-6
Definición - Fenobarbital es 5-Etil-5-fenil-
2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinotriona. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,0 por
ciento de C 12 H 12 N 2 O 3 , calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cristales
pequeños, brillosos, blancos. Estable al aire.
Su solución saturada tiene un pH de aproximadamente
5. Soluble en alcohol, éter y en soluciones
de hidróxidos alcalinos y carbonatos; moderadamente
soluble en cloroformo; muy poco soluble en
agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenobarbital SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A- Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: si se observan diferencias, disolver
porciones de la muestra y de la Sustancia de Referencia
en un solvente apropiado, evaporar las soluciones
hasta sequedad y repetir el ensayo con los
residuos.]
B- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
con la Preparación estándar, ambos relativos
al estándar interno.
Determinación del punto de fusión
Entre 174 y 178 °C, con un intervalo de fusión
no mayor de 2 °C.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,15 %.
O
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgánicas volátiles
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Solución reguladora de pH 4,5 - Disolver 6,6 g
de acetato de sodio trihidratado y 3,0 ml de ácido
acético glacial en 1 litro de agua y ajustar, si fuera
necesario, a pH 4,5 ± 0,1 con ácido acético glacial.
Fase móvil - Solución reguladora de pH 4,5 y
metanol (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Solución del estándar interno - Disolver una
cantidad de Cafeína en una mezcla de metanol y
Solución reguladora de pH 4,5 (1:1) para obtener
una solución de aproximadamente 125 µg por ml.
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 20 mg de Fenobarbital SR-FA y disolver
en 15,0 ml de Solución del estándar interno. Sonicar
si fuera necesario.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 20 mg de Fenobarbital, transferir a un
erlenmeyer, agregar 15,0 ml de Solución del estándar
interno, mezclar y sonicar durante 15 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
la respuesta de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 0,6 para cafeína y 1,0 para
fenobarbital; la resolución R entre el pico de fenobarbital
y cafeína no debe ser menor de 1,2; el factor
de asimetría para el pico de fenobarbital y de
cafeína no debe ser mayor de 2,0; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 12 H 12 N 2 O 3 en la porción de Fenobarbital
en ensayo.