VOLUMEN I

AMIKACINA
OH
O
NH 2
OH O
NH 2
OH
O OH
OH
O
OH
OH
C 22 H 43 N 5 O 13 PM: 585,6 37517-28-5
Definición - Amikacina es 6--O-(3-Amino-3-
deoxi--D-glucopiranosil)-4-O-(6-amino-6-deoxi-
-D-glucopiranosil)-N 1 -[(2S)-4-amino-2-hidroxibutanoil]-2-deoxi-D-estreptamina.
Debe contener no
menos de 96,5 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C 22 H 43 N 5 O 13 , calculada sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Moderadamente soluble en agua; poco
soluble en metanol; prácticamente insoluble en
acetona y alcohol.
Sustancias de referencia - Amikacina SR-FA.
Impureza A de Amikacina SR-FA: 4-O-(3-amino-3-
desoxi--D-glucopiranosil)-6-O-(6-amino-6-desoxi-
-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2-
hidroxibutanoil]-2-desoxi-L-estreptamina.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja . En fase sólida.
Determinación del pH
Entre 9,5 y 11,5; determinado sobre una solución
al 1 %, en agua libre de dióxido de carbono.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
8,5 %.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +97º y +105º, calculada
sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 0,5 g de Amikacina
en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,5 %.
NH
NH 2
O
H
OH
NH 2
Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 °C].
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución estándar A - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Impureza A de Amikacina
SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con agua. Transferir
0,2 ml de esta solución a un recipiente de vidrio
con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
enérgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
baño de agua a 75 ºC durante 45 minutos. Enfriar
en agua fría durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
ácido acético glacial. Agitar durante 30 segundos.
Solución estándar B - Pesar exactamente alrededor
de 5 mg de Amikacina SR-FA y 5 mg de
Impureza A de Amikacina SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con agua. Proceder según se indica para
Solución estándar A comenzando donde dice
“Transferir 0,2 ml de esta solución...”.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Amikacina, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, disolver y completar a volumen
con agua. Proceder según se indica para Solución
estándar A comenzando donde dice “Transferir
0,2 ml de esta solución...”.
Blanco - Proceder según se indica en Solución
estándar A comenzando donde dice “Transferir
0,2 ml de esta solución...”, pero empleando 0,2 ml
de agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de amikacina
e impureza A de amikacina no debe ser
menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra, la Solución estándar
A y el Blanco. Registrar los cromatogramas de
la Solución muestra durante cuatro veces el tiempo
de retención de amikacina y medir las respuestas de
todos los picos: la respuesta del pico correspondiente
a impureza A de amikacina obtenido con la Solución
muestra no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solución estándar A
(1 %); a excepción del pico principal y el pico correspondiente
a impureza A de amikacina, la respuesta
de ningún pico debe ser mayor que la mitad
de la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solución estándar A (0,5 %); la