VOLUMEN I

FLUCONAZOL
N
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OH
C 13 H 12 F 2 N 6 O PM: 306,3 86386-73-4
Definición - Fluconazol es
-(2,4-difluorofenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-
1H-1,2,4-triazol-1-etanol. Debe contener no menos
de 99,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C 13 H 12 F 2 N 6 O, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino.
Fácilmente soluble en metanol; soluble en acetona y
alcohol; moderadamente soluble en cloroformo e
isopropanol; ligeramente soluble en agua; muy poco
soluble en tolueno.
Sustancias de referencia - Fluconazol SR-FA.
Impureza A de Fluconazol SR-FA: 2-[2-fluoro-4-
(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,3-bis(1H-1,2,4-
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza B de Fluconazol
SR-FA: 2-(4-fluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4-
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza C de Fluconazol
SR-FA: 1,1´-(1,3-fenil-en)di(1H-1,2,4-triazol.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto. Almacenar
a temperaturas menores de 30 ºC.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta .
Solvente: alcohol.
Concentración: 200 µg por ml.
Determinación del punto de fusión
Entre 138 y 142 °C.
Pérdida por secado
Secar a 105°C durante 3 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %, determinado sobre 0,5 g de
muestra.
Límite de hierro
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Fluconazol
y transferir a un tubo de ensayo. Disolver en
F
F
5 ml de alcohol, agregar 5 ml de agua destilada y
mezclar. El límite es de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3,5 µm de diámetro. Mantener
la temperatura de la columna aproximadamente a
40 ºC. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (80:20). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fluconazol SR-FA, Impureza
A de Fluconazol SR-FA, Impureza B de Fluconazol
SR-FA e Impureza C de Fluconazol SR-FA a
un matraz aforado apropiado, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar para obtener una solución
de aproximadamente 10 µg de cada Sustancia de
referencia por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 30 mg de Fluconazol, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, agregar 2 ml de acetonitrilo,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de impurezas
B y C no debe ser menor de 1,5; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Los tiempos de
retención deben ser aproximadamente 4,9 minutos
para la impureza A de fluconazol, 8,0 minutos para
la impureza B de fluconazol, 8,5 minutos para la
impureza C de fluconazol y 9,9 minutos para el
fluconazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
A, B y C de fluconazol y de cualquier otra impureza
en la porción de Fluconazol en ensayo, relacionando
las respuestas de los picos de impureza A, impureza
B, impureza C o cualquier otra impureza,
según corresponda, obtenidas a partir de la Solución
muestra y el promedio de las respuestas de los picos
correspondientes a la impureza A, impureza B,
impureza C o de fluconazol, según corresponda,
obtenido a partir de inyecciones repetidas de la
Solución estándar: no debe contener más de 1,0 %
de ninguna impureza individual con un tiempo de