VOLUMEN I

FENITOÍNA SÓDICA
H
N
O
N
ONa
C 15 H 11 N 2 NaO 2 PM: 274,3 630-93-3
Sinonimia - Sal Sódica de
5,5-Difenilhidantoína.
Definición - Fenitoína Sódica es la Sal monosódica
de 5,5-difenil-2,4-imidazolidinodiona. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C 15 H 11 N 2 NaO 2 , calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Inodoro.
Algo higroscópico y expuesto al aire absorbe gradualmente
dióxido de carbono. Fácilmente soluble
en agua, la solución es generalmente algo turbia
debido a la hidrólisis parcial y a la absorción de
dióxido de carbono; soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en cloroformo y éter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenitoína SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Fenitoína
Sódica y disolver en 50 ml de agua en una ampolla
de decantación. Agregar 10 ml de ácido clorhídrico
3 N y extraer con tres porciones sucesivas de
100, 60 y 30 ml, respectivamente, de una mezcla de
éter y cloroformo 1 en 2. Evaporar los extractos
combinados y secar el residuo de fenitoína a 105 °C
durante 4 horas: el espectro de absorción infrarroja
de una dispersión en bromuro de potasio del residuo
así obtenido debe presentar máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de Fenitoína SR-FA.
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Sodio .
Claridad de la solución
Disolver 1,0 g de Fenitoína Sódica en 20 ml de
agua libre de dióxido de carbono y agregar hidróxido
de sodio 0,10 N hasta disolver la fenitoína hidrolizada:
no deben requerirse más de 4 ml de hidróxido
de sodio 0,10 N para producir una solución
transparente.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
estándar, Solución de resolución y Aptitud del
sistema - Proceder según se indica para Pureza
cromatográfica en Fenitoína.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Fenitoína Sódica
en ensayo, en relación a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar. No debe
contener más de 0,9 % de impurezas totales, excluyendo
la benzofenona.
Límite de benzofenona
Sistema cromatográfico, Fase móvil y Solución
estándar - Proceder según se indica para Límite de
benzofenona en Fenitoína.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
Solución de resolución - Preparar una solución
de benzoína en metanol de aproximadamente 10 µg
por ml. Disolver 10 mg de Fenitoína SR-FA en
100,0 ml de esta solución.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 0,75 para fenitoína y 1,0
para benzoína; la resolución R no debe ser menor
de 1,5. Cromatografiar la Solución estándar y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,25 para fenitoína
y 1,0 para benzofenona; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
de benzofenona en la porción de Fenitoína Sódica
en ensayo, a partir de las respuestas de los picos de
benzofenona obtenidos con la Solución muestra y la
Solución estándar. No debe contener más de 0,1 %
de benzofenona.