VOLUMEN I

METILPREDNISOLONA
O
HO
CH 3
H
H 3 C
H
H
H
O
OH
CH 3
C 22 H 30 O 5 PM: 374,5 83-43-2
Definición - Metilprednisolona es
(6,11)-11,17,21-trihidroxi-6-metilpregna-1,4-dieno
-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no más de 103,0 por ciento de C 22 H 30 O 5 ,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a
240 °C, con descomposición parcial. Moderadamente
soluble en alcohol, dioxano y metanol; poco soluble
en acetona y cloroformo; muy poco soluble en éter;
prácticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Metilprednisolona
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta
Solvente: alcohol.
Concentración: 10 µg por ml.
Las absortividades a 243 nm, calculadas sobre
la sustancia seca, no deben diferir en más de
3,0 %.
C - Disolver aproximadamente 5 mg de Metilprednisolona
en 2 ml de ácido sulfúrico: se debe producir
color rojo.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +79 y +86.
Solución muestra: 5 mg por ml, en dioxano.
Pérdida por secado
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
H
OH
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 20 cm 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido
y butanol (149:40:10:1). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Agua, tetrahidrofurano y ácido acético
glacial (72:25:3).
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Metilprednisolona SR-FA en Diluyente.
Diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con Diluyente para obtener una solución de
aproximadamente 0,01 mg por ml.
Solución muestra - Transferir 25 mg de Metilprednisolona
exactamente pesados a un matraz aforado
de 25 ml, disolver y completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 800 platos teóricos; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad de cada impureza
individual en la porción de Metilprednisolona en
ensayo, en relación la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar. No debe contener
más de 1,0 % de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de
2,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm 4mm
con fase estacionaria constituida por partículas porosas
de sílice de 5 a 10 µm de diámetro. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Cloruro de n-butilo, cloruro de
n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol
y ácido acético glacial (475:475:70:35:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Disolver una can-