VOLUMEN I

Solución estándar - Preparar una solución de
Meropenem SR-FA en Diluyente de aproximadamente
0,025 mg por ml. [NOTA: almacenar esta
solución en un refrigerador inmediatamente luego
de su preparación y emplearla dentro de las 24
horas de preparada].
Solución muestra - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Meropenem en Diluyente para
obtener una solución de aproximadamente 5 mg por
ml. [NOTA: preparar en el momento de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 2.500 platos teóricos; el factor de asimetría
no debe ser mayor de 1,5; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solución estándar y la Solución muestra.
Registrar los cromatogramas durante al menos
tres veces el tiempo de retención del pico de meropenem
en la Solución muestra y medir las respuestas
de todos los picos. El tiempo de retención del
pico de meropenem esta comprendido entre 5 y 7
minutos. El Meropenem puede presentar dos impurezas
principales con tiempos de retención relativos
de 0,45 y 1,9. Calcular el porcentaje de cada impureza
individual en el cromatograma de la Solución
muestra, en relación a la repuesta del pico de meropenem
en la Solución estándar. No debe contener
más de 0,3 % de cualquiera de las dos impurezas
principales, calculadas sobre la sustancia seca; no
más de 0,1 % de cualquier otra impureza individual,
calculada sobre la sustancia seca y la suma de todas
ellas no debe ser mayor al 0,3 %.
Límite de metales pesados
Reactivo de sulfuro de sodio - Disolver 5 g de
sulfuro de sodio en una mezcla de 10 ml de agua y
30 ml de glicerina. [NOTA: conservar esta solución
en un envase inactínico, completamente lleno y
emplear dentro de los 3 meses de preparada].
Solución muestra - Transferir 1,0 g de Meropenem,
exactamente pesado, a un crisol de cuarzo o
porcelana. Tapar sin presionar y carbonizar mediante
ignición suave. Dejar enfriar, agregar 2 ml
de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúrico y calentar
cuidadosamente hasta que se produzcan vapores
blancos. Someter a ignición entre 500 y 600 °C.
Enfriar, agregar 2 ml de ácido clorhídrico y evaporar
en un baño de agua hasta sequedad. Humedecer
el residuo con 3 gotas de ácido clorhídrico, agregar
10 ml de agua caliente y calentar durante 2 minutos.
Agregar 1 gota de fenolftaleína (SR) y luego amoníaco
(SR), gota a gota, hasta que la solución desarrolle
un color rojo pálido. Agregar 2 ml de ácido
acético 1 N. Filtrar, si fuera necesario, para obtener
una solución límpida; lavando el filtro con 10 ml de
agua. Transferir el filtrado y el líquido de lavado a
un tubo de Nessler de 50 ml y agregar agua hasta
50 ml.
Solución estándar - Evaporar una mezcla de
2 ml de ácido nítrico, 5 gotas de ácido sulfúrico y
2 ml de ácido clorhídrico en un baño de agua. Luego
evaporar hasta sequedad en un baño de arena
caliente y humedecer el residuo con 3 gotas de
ácido clorhídrico. Proceder según se indica para
Solución muestra desde donde dice “agregar 10 ml
de agua caliente...”, excepto que el volumen de
agua que debe agregarse en el tubo de Nessler debe
ser para completar 49 ml en lugar de 50 ml. Agregar
al tubo de Nessler 1,0 ml de Solución estándar
de plomo (10 ppm) (ver 590. Límite de metales
pesados).
Procedimiento - Agregar 1 gota de Reactivo de
sulfuro de sodio a los tubos que contienen la Solución
muestra y la Solución estándar, mezclar y
dejar reposar durante 5 minutos: el color en el tubo
que contiene a la Solución muestra no debe ser más
oscuro que el del tubo de la Solución estándar
(0,001 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que Meropenem
está destinado a la preparación de formas farmacéuticas
de administración parenteral, no debe contener
más de 0,125 Unidades de Endotoxina por mg de
Meropenem.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que Meropenem
es estéril, debe cumplir con los requisitos según se
indica en Método de filtración por membrana.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 300 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 m de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Ácido fosfórico diluido - Diluir 10 ml de ácido
fosfórico con agua hasta 100 ml.
Diluyente - Agregar 1,0 ml de trietilamina a
900 ml de agua. Ajustar a pH 5,0 ± 0,1 con Ácido
fosfórico diluido, diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Fase móvil - Diluyente y metanol (5:1). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).