VOLUMEN I

TEOFILINA
H 3 C
O
N
O
N
CH 3
C 7 H 8 N 4 O 2 PM: 180,2 58-55-9
C 7 H 8 N 4 O 2 .H 2 O PM: 198,2 5967-84-0
Definición - Teofilina es 3,7-Dihidro-
1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona o su monohidrato.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C 7 H 8 N 4 O 2 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Estable al aire. Fácilmente soluble en
soluciones de hidróxidos alcalinos y amoníaco;
moderadamente soluble en alcohol, cloroformo y
éter; poco soluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Teofilina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención, relativo al
estándar interno, del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparación muestra
se debe corresponder con el obtenido con la Preparación
estándar.
Determinación del punto de fusión
Entre 270 y 274 °C, con un intervalo de fusión
no mayor de 3 °C.
Acidez
Disolver 500 mg de Teofilina en 75 ml de agua
y agregar 1 gota de rojo de metilo (SR): no se debe
requerir más de 1,0 ml de hidróxido de sodio
0,020 N para virar de rojo a amarillo.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 4 horas: el monohidrato
debe perder entre 7,5 y 9,5 % de su peso y la forma
anhidra no debe perder más de 0,5 % de su peso.
NH
N
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,15 %.
Impurezas orgánicas volátiles
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Solución reguladora - Transferir 2,72 g de acetato
de sodio trihidratado a un matraz aforado de
2 litros, agregar aproximadamente 200 ml de agua y
agitar hasta completar la disolución. Agregar
10,0 ml de ácido acético glacial, completar a volumen
con agua y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora y acetonitrilo
(93:7). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de teobromina, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 10,0 ml
de hidróxido de amonio 6 N, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Teofilina SR-FA en Fase
móvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con Fase móvil para obtener una solución
de aproximadamente 1 mg por ml. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, agregar 20,0 ml de Solución del estándar
interno, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar para obtener una solución de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Teofilina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, agregar aproximadamente 50 ml
de Fase móvil y agitar mecánicamente hasta disolución
completa. Completar a volumen con Fase
móvil y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución
a un matraz aforado de 100 ml, agregar
20,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 1,0 para teobromina y 1,6
para teofilina; la resolución R entre los picos de
teofilina y teobromina no debe ser menor de 2,0; el
factor de asimetría para el pico de teofilina no debe