VOLUMEN I

LEVOTIROXINA
SÓDICA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Levotiroxina
Sódica deben contener no menos de 90,0 por ciento
y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Levotiroxina
SR-FA. Liotironina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración.
El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
Ensayo de disolución
[NOTA: emplear sólo envases de vidrio.]
ENSAYO 1
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: ácido clorhídrico 0,01 N conteniendo
lauril sulfato de sodio al 0,2 %; 500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y determinar la cantidad
de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 disuelta mediante la técnica
siguiente:
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Metanol y ácido fosfórico al 0,1 %
(60:40). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Preparar una solución de
Levotiroxina SR-FA en metanol de aproximadamente
0,1 mg por ml. Diluir esta solución con
Medio para obtener una solución con una concentración
similar a la Solución muestra.
Solución muestra - [NOTA: antes de usar, revisar
el filtro, para evitar la pérdida de la droga].
Emplear una porción del filtrado como Solución
muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría no debe ser mayor de
1,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
800 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular la cantidad
de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 disuelta.
Tolerancia - No menos de 70 % (Q) de la cantidad
declarada de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 se debe disolver
en 45 minutos.
ENSAYO 2
Aparato, Medio, Sistema cromatográfico, Fase
móvil, Solución estándar, Solución muestra, Aptitud
del sistema y Procedimiento - Proceder según se
indica en Ensayo 1.
Tiempo: 15 minutos.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad
declarada de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 se debe disolver
en 15 minutos.
ENSAYO 3
Aparato, Medio, Tiempo, Solución estándar y
Solución muestra - Proceder según se indica en
Ensayo 1.
Determinar la cantidad de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 disuelta
mediante la técnica siguiente:
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Mantener la columna a 30 C
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (65:35), conteniendo
0,5 ml de ácido fosfórico por litro. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría no debe ser mayor de
1,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
100 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular la cantidad
de C 15 H 10 I 4 NNaO 4 disuelta.