VOLUMEN I

FÓLICO, ÁCIDO
COMPRIMIDOS
Definición - Los comprimidos de Ácido Fólico
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 19 H 19 N 7 O 6 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Ácido Fólico
SR-FA. Impureza A de Ácido Fólico SR-FA:
Formiltetrahidrofolato cálcico.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la
Preparación estándar.
B - Absorción ultravioleta
Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de ácido
fólico a partir del polvo fino obtenido en la Preparación
muestra en Valoración, suspender en
100 ml de solución de hidróxido de sodio (1 en 250)
y filtrar. Ajustar a pH 3,0 con ácido clorhídrico,
enfriar a 5 ºC, filtrar y lavar el precipitado con agua
fría hasta que no se detecte cloruro. Lavar con
acetona y secar a 80 ºC durante 1 hora: el espectro
de absorción ultravioleta de una solución de ácido
fólico 1 en 100.000, empleando una solución de
hidróxido de sodio (1 en 250) como blanco, debe
presentar máximos y mínimos a las mismas longitudes
de onda que una solución similar de Ácido
Fólico SR-FA, medida concomitantemente. La
relación A 256 /A 365 debe estar comprendida entre 2,80
y 3,00.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 500 ml.
Tiempo: 45 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C 19 H 19 N 7 O 6 disuelta, empleando la técnica especificada
en Valoración; realizar modificaciones si
fuera necesario.
Tolerancia - No menos de 75 % (Q) de la cantidad
declarada de C 19 H 19 N 7 O 6 se debe disolver en
45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Pesar exactamente alrededor de
35,1 g de perclorato de sodio y 1,40 g de fosfato
monobásico de potasio, transferir a un matraz aforado
de 1 litro, agregar 7,0 ml de hidróxido de potasio
1 N y 40 ml de metanol, completar a volumen
con agua y mezclar. Ajustar a pH 7,2 con hidróxido
de potasio 1 N o ácido fosfórico. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Transferir 1 g de perclorato sódico
y 2 ml de hidróxido de amonio a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con agua.
Solución de aptitud del sistema - Preparar una
solución de aproximadamente 0,2 mg de Ácido
Fólico SR-FA y 0,2 mg de Impureza A de Ácido
Fólico SR-FA por ml de Diluyente. .
Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor
de 30 mg de Ácido Fólico SR-FA, disolver
y diluir cuantitativamente en Diluyente para obtener
una solución de aproximadamente 0,20 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Ácido
Fólico. Pesar exactamente una cantidad equivalente
a 10 mg de ácido fólico, transferir a un matraz aforado
de 50 ml con la ayuda de Diluyente. Agitar
suavemente hasta que el Ácido Fólico se haya disuelto,
completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solución
de aptitud del sistema y la Preparación estándar
y registrar las respuestas de los picos según se
indica en Procedimiento: la resolución R entre los
picos de impureza A de Ácido Fólico y de ácido
fólico no debe ser menor de 3,6; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las