VOLUMEN I

PAMIDRONATO
SÓDICO
H 2 N
HO
O
ONa
P OH
C
P OH
ONa
O
C 3 H 9 NNa 2 O 7 P 2. 5H 2 O PM: 369,1 109552-15-0
Anhidro PM: 279,1 57248-88-1
Definición - Pamidronato Sódico es 3-Amino-
1-hidroxipropiliden bis(fosfonato) de sodio, pentahidrato.
Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 3 H 9 NNa 2 O 7 P 2 , calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Soluble en agua y en hidróxido de sodio 2 N; moderadamente
soluble en ácido clorhídrico 0,1 N;
prácticamente insoluble en solventes orgánicos.
Sustancia de referencia - Pamidronato Disódico
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto. A una temperatura
menor a 30 °C.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B- Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
con la Preparación estándar.
C- Una solución de Pamidronato Sódico al 5 %
debe responder a los ensayos de Sodio .
Transparencia y color de la solución
Solución muestra A - Disolver 1,0 g de Pamidronato
Sódico en 50 ml de agua, calentando suavemente.
Dejar enfriar a temperatura ambiente.
Solución muestra B - Disolver 1,0 g de Pamidronato
Sódico en 25 ml de hidróxido de sodio 2 N,
calentando suavemente. Dejar enfriar a temperatura
ambiente.
Procedimiento - Examinar visualmente las Soluciones
muestra A y B: deben ser transparentes.
Medir las absorbancias de cada una de las soluciones
(ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y
visible), a 420 nm, en celdas de 4 cm, empleando
agua como blanco para la Solución muestra A e
hidróxido de sodio 2 N como blanco para la Solución
muestra B. La absorbancia de ninguna de las
dos soluciones debe ser mayor de 0,10.
Determinación del pH
Entre 7,8 y 8,8; determinado sobre una solución
de aproximadamente 10 mg por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. Entre 23,0 y
25,5 %.
Determinación de alcohol
Método II. No más de 0,3 %.
Control higiénico de productos no obligatoriamente
estériles
El Recuento de aerobios viables no debe ser
mayor de 1.000 ufc por gramo y el Recuento de
hongos y levaduras no debe ser mayor de 100 ufc
por gramo.
Límite de -alanina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en placa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Metanol, diisopropil éter y amoníaco
(9:8:4).
Solución muestra - Disolver 30 mg de Pamidronato
Sódico en agua y diluir a 10,0 ml con el
mismo solvente.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de ácido aminopropiónico y diluir
con agua, cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, para obtener una solución de aproximadamente
6 µg por ml.
Revelador - Disolver 200 mg de ninhidrina en
100 ml de una mezcla de alcohol butílico y ácido
acético 2 N (95:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Secar entre
100 y 105 ºC hasta que el amoníaco desaparezca
por completo, pulverizar sobre la placa con Revelador
y secar entre 100 y 105 ºC durante 15 minutos.
Examinar la placa bajo luz blanca: la mancha obtenida
en el cromatograma de la Solución muestra
con un valor de R f de aproximadamente 0,5, no
debe ser mayor en tamaño e intensidad a la mancha
al mismo valor de R f obtenida con la Solución
estándar (0,2 % de -alanina). Examinar todas las
manchas obtenidas en el cromatograma de la Solución
muestra y determinar el contenido total de
impurezas, excluyendo a la -alanina.