VOLUMEN I

MIDAZOLAM
Cl
H 3 C
C 18 H 13 ClFN 3 PM: 325,8 59467-71-8
Definición - Midazolam es 8-Cloro-6-(2-
fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]
benzodiazepina. Debe contener no menos de 98,5
por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C 18 H 13 ClFN 3 , calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillento. Fácilmente soluble en acetona y
alcohol; soluble en metanol; prácticamente
insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Midazolam SR-FA.
Clordiazepóxido SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase
sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas, bajo luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra B se debe
corresponder en valor de R f y tamaño a la obtenida
con la Solución estándar B.
C - Mezclar 90 mg de Midazolam con 0,3 g de
carbonato de sodio anhidro y someter a ignición en
un crisol hasta obtener un residuo casi blanco
(normalmente en menos de 5 minutos). Dejar
enfriar, disolver el residuo obtenido en 5,0 ml de
ácido nítrico al 12,5 % p/v y filtrar. A 1,0 ml del
filtrado obtenido agregar 1,0 ml de agua: esta
solución debe cumplir con el ensayo para
Cloruros .
Determinación del punto de fusión
Entre 161 y 164 °C.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %; en un crisol de platino.
N
N
N
F
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100.
Cromatografía), recubierta con gel de sílice para
cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo, metanol, agua y
ácido acético glacial (80:20:15:2).
Solución muestra A - Disolver 200 mg de
Midazolam en alcohol y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de Solución
muestra A a 50 ml con alcohol.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de Solución
muestra A a 10 ml con alcohol. Diluir 2 ml de esta
solución a 100 ml con alcohol.
Solución estándar B - Disolver 8 mg de
Midazolam SR-FA en alcohol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
Solución estándar C - Disolver 8 mg de
Midazolam SR-FA y 8 mg de
Clordiazepóxido SR-FA en alcohol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
las Soluciones estándar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cámara, dejar
secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: a excepción de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra A, ninguna mancha debe ser más intensa
que la obtenida con la Solución estándar A (0,2 %).
El ensayo solo es válido si el cromatograma
obtenido a partir de la Solución estándar C presenta
dos manchas completamente separadas.
Pérdida por secado
Secar entre 100 y 105 °C durante 2 horas: no
debe perder más de 0,5 % de su peso.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
Midazolam, disolver en 30 ml de ácido acético
glacial y agregar 20 ml de anhídrido acético.
Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciométricamente,
titulando hasta el segundo punto de inflexión (ver
780. Volumetría). Cada ml de ácido perclórico
0,1 N equivale a 16,29 mg de C 18 H 13 ClFN 3 .