VOLUMEN I

MITOXANTRONA,
CLORHIDRATO DE
HO
HO
H
N
N
H
NH
NH
O
O
OH
OH
. 2 HCl
C 22 H 28 N 4 O 6. 2HCl PM: 517,4 70476-82-3
Definición - Clorhidrato de Mitoxantrona es
Diclorhidrato de 1,4-dihidroxi-5,8-bis[[2-[(2-
hidroxietil)amino]etil]amino]antraquinona. Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no más de
102,0 por ciento de C 22 H 30 Cl 2 N 4 O 6 , calculado sobre
la sustancia anhidra y libre de alcohol. Clorhidrato
de Mitoxantrona debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo de color azul oscuro,
electrostático. Higroscópico. Soluble en
alcohol, éter, éter de petróleo, aceites fijos y grasas;
poco soluble en metanol; prácticamente insoluble
en agua y acetona.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Mitoxantrona
SR-FA. Impureza A de Mitoxantrona
SR-FA: 1-Amino-5,8-dihidroxi-4-[[2-[(2-
hidroxietil)amino]etil]amino]antraceno-9,10-diona.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Disolver entre 2 y 3 mg de Clorhidrato de Mitoxantrona
en 1 ml de metanol, calentando en un baño de
agua a una temperatura entre 40 y 50 °C. Evaporar
hasta sequedad bajo corriente de nitrógeno seco
calentando suavemente si fuera necesario. Proceder
del mismo modo con la Sustancia de referencia.
B - Debe responder a los ensayos para Cloruros
.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
6,0 %; determinado sobre 300 mg.
Límite de alcohol
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de 2 m 3mm
con fase estacionaria constituida por un copolímero
de etinildivinilbenceno-divinilbenceno. Mantener
la columna, el inyector y el detector aproximadamente
a 120, 175 y 210 °C, respectivamente. Emplear
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 19,0 ml por minuto.
Solución del estándar interno - Diluir 2,0 ml de
propanol a 100,0 ml con agua. Diluir 5,0 ml de esta
solución a 100,0 ml con en el miemo solvente.
Solución estándar - Diluir 2,0 ml de Alcohol a
100 ml con agua. Diluir 5,0 ml de esta solución a
100 ml con el mismo solvente. Transferir 10 ml de
la solución resultante y 10,0 ml de Solución del
estándar interno a un matraz aforado de 25 ml y
completar a volumen con agua.
Solución muestra - Mezclar 100 mg de Clorhidrato
de Mitoxantrona con 2,0 ml de Solución del
estándar interno y diluir a 5,0 ml con agua. Sonicar
durante 2 minutos y agitar durante 2 minutos más.
Repetir el proceso de sonicación y agitación hasta
disolución completa.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de alcohol y
propanol no debe ser menor de 6,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo, volúmenes iguales (aproximadamente
1 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. Calcular el porcentaje p/p de
alcohol en la porción de Clorhidrato de Mitoxantrona
en ensayo, considerando que la densidad del
alcohol a 20 °C es 0,790 g/ml. No debe contener
más de 1,6 % de alcohol.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico, Solución de heptanosulfonato
de sodio, Fase móvil, Solución de resolución
y Aptitud del sistema - Proceder según se
indica en Valoración.
Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra según se indica en Valoración.
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de Solución
muestra a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar B - Transferir 1,0 ml de Solución
estándar A a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de las Soluciones estándar A y B y la Solución
muestra. Registrar el cromatograma de la Solución
muestra durante al menos tres veces el tiempo
de retención del pico de mitoxantrona y medir
las respuestas de todos los picos. A excepción del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra, la respuesta de ningún pico
debe ser mayor a la respuesta del pico principal