VOLUMEN I

HIDROCLOROTIAZIDA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de
Hidroclorotiazida deben contener no menos de
90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia -
Hidroclorotiazida SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Pesar una cantidad equivalente a 50 mg de
hidroclorotiazida a partir del polvo fino obtenido en
la Preparación muestra en Valoración, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, agregar
aproximadamente 20 ml de solución de hidróxido
de sodio 1 en 125, agitar durante 15 minutos y
completar a volumen con el mismo solvente.
Mezclar y filtrar, descartando los primeros ml del
filtrado. Transferir 5 ml del filtrado a una ampolla
de decantación de 125 ml y agregar 5 ml de ácido
clorhídrico diluido 1 en 10. Realizar una extracción
con 50 ml de éter, filtrar el extracto etéreo y
evaporar hasta sequedad. Agregar 5 ml de alcohol
y nuevamente evaporar hasta sequedad: el espectro
de absorción infrarroja de una dispersión en
bromuro de potasio del residuo obtenido debe
presentar máximos sólo a las mismas longitudes de
onda que el de una solución similar de
Hidroclorotiazida SR-FA disuelta previamente en
alcohol y recuperada evaporando la solución hasta
sequedad.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 1: 100 rpm.
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar, diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario y determinar la cantidad
de C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 disuelta a partir de la absorbancia
en el ultravioleta a la longitud de onda de máxima
absorción, 272 nm, comparando con una Solución
estándar con una concentración conocida de
Hidroclorotiazida SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos del 60 % (Q) de la
cantidad declarada de C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 se debe
disolver en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no
obligatoriamente estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema -
Proceder según se indica en Valoración.
Solución muestra - Proceder según se indica en
Preparación muestra en Valoración.
Solución estándar - [NOTA: se puede emplear
un volumen de acetonitrilo que no exceda el 10 %
del volumen total de la solución para disolver la
Sustancia de referencia]. Disolver una cantidad
exactamente pesada de 4-Amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida en Fase móvil para
obtener una solución de aproximadamente 1,5 µg
por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra y la Solución
estándar y medir las repuestas de los picos
principales. Calcular el porcentaje de 4-Amino-
6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida en los
Comprimidos de Hidroclorotiazida. No debe
contener más de 1,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Fosfato monobásico de
sodio 0,1 M y acetonitrilo (9:1), ajustar a
pH 3,0 ± 0,1 con ácido fosfórico. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
[NOTA: se puede emplear un volumen de
acetonitrilo que no exceda el 10 % del volumen
total de la solución para disolver la Sustancia de
referencia].
Solución de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorotiazida y de
Hidroclorotiazida SR-FA en Fase móvil para