VOLUMEN I

O
NORETISTERONA
H
H
H
OH
CH 3
C 20 H 26 O 2 PM: 298,4 68-22-4
Sinonimia - Noretindrona.
Definición - Noretisterona es
(17)-17-Hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
más de 102,0 por ciento de C 20 H 26 O 2 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Estable al aire. Soluble en
cloroformo y dioxano; moderadamente soluble en
alcohol; poco soluble en éter; prácticamente insoluble
en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Noretisterona
SR-FA
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferencias,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia
en cloroformo, evaporar a sequedad en un
baño de agua y registrar nuevamente los espectros
empleando los residuos obtenidos.]
B - Disolver aproximadamente 2 mg de Noretisterona
en 2 ml de alcohol y agregar 1 ml de una
solución de butilhidroxitolueno al 1 % en alcohol y
2 ml de hidróxido de sodio 1 M. Calentar en un
baño de agua a 80 °C durante 30 minutos y enfriar a
temperatura ambiente: se debe desarrollar una coloración
rosa-amarillenta.
Determinación del punto de fusión
Entre 202 y 208 °C.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre - 30° y - 38°.
Solución muestra: 20 mg por ml, en dioxano.
H
CH
Pérdida por secado
Secar al vacío a 105 °C durante 3 horas: no debe
perder más de 0,5 % de su peso.
Límite de grupo etinilo
Disolver 200 mg de Noretisterona en aproximadamente
40 ml de tetrahidrofurano. Agregar 10 ml
de solución de nitrato de plata 1 en 10 y titular con
hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando un sistema
de electrodos de vidrio-calomel o platacloruro
de plata conteniendo una solución de nitrato
de potasio. Realizar una determinación con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a 2,503 mg
de grupo etinilo (-CCH): debe contener no menos
de 8,18 % y no más de 8,43 % de grupo etinilo.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Cloroformo y metanol (95:5).
Solución madre del estándar - Preparar una solución
de Noretisterona SR-FA en cloroformo de
aproximadamente 10 mg por ml.
Soluciones estándar - Diluir un volumen exactamente
medido de la Solución madre del estándar
con cloroformo para obtener cuatro soluciones con
las siguientes concentraciones:
Concentración
Solución estándar
(µg por ml)
A 150
B 50
C 30
D 10
Solución muestra - Preparar una solución de
Noretisterona en cloroformo de aproximadamente
10 mg por ml.
Revelador - Metanol y ácido sulfúrico (7:3).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A, B, C y D. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente
del solvente y dejar secar. Pulverizar sobre la
placa con Revelador, calentar a 100 °C durante
5 minutos: el valor de R f de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser similar al obtenido con la Solución
estándar A; ninguna mancha secundaria en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra
debe ser mayor en tamaño o intensidad que la man-