VOLUMEN I

WARFARINA SÓDICA
O
ONa
O
H
O
CH 3
C 19 H 15 NaO 4 PM: 330,3 129-06-6
Definición - Warfarina Sódica es Sal sódica de
4-hidroxi-3-(3-oxo-1-fenilbutil)-2H-1-benzopiran-
2-ona. Es un sólido amorfo o un clatrato cristalino.
El clatrato puede presentarse principalmente como
warfarina sódica y alcohol isopropílico, en una
relación 2:1; este debe contener no menos de 8,0
por ciento y no más de 8,5 por ciento de alcohol
isopropílico y debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C 19 H 15 NaO 4 ,
calculado sobre la sustancia anhidra y libre de solvente,
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amorfo o cristalino
blanco. Se decolora en presencia de luz. Muy
soluble en agua; fácilmente soluble en alcohol; muy
poco soluble en cloroformo y éter.
Sustancias de referencia - Warfarina SR-FA.
Impureza A de Warfarina SR-FA:
3-(o-hidroxifenil)-5-fenil-2-ciclohexen-1-ona.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Emplear como muestra, el residuo de warfarina
obtenido en el ensayo de Identificación B.
B - Disolver aproximadamente 100 mg de Warfarina
Sódica en 25 ml de agua y ajustar con ácido
clorhídrico hasta un pH menor a 3. Agitar la mezcla
y dejar que coagule el precipitado. Filtrar la
mezcla, lavar el precipitado con cuatro porciones de
5 ml de agua y secar al vacío sobre pentóxido de
fósforo durante 4 horas: el residuo así obtenido
debe fundir entre 157 y 167 ºC, con un intervalo de
fusión no mayor de 4 ºC.
C - Una solución de Warfarina Sódica debe
responder a los ensayos para Sodio . El filtrado
obtenido en el ensayo de Identificación B
debe responder al ensayo a la llama para Sodio
.
Determinación del pH
Entre 7,2 y 8,3, determinado sobre una solución
1 en 100.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
4,5 % para la forma amorfa y no más de 0,3 % para
el clatrato cristalino.
Límite de metales pesados
Disolver 4,0 g de Warfarina Sódica en 45 ml de
agua, agregar 5 ml de ácido acético glacial y agitar
hasta que se forme un precipitado. Filtrar y emplear
25 ml del filtrado, ajustando el pH con ácido acético
glacial, si fuera necesario: no más de 0,001 %.
Absorbancia de la solución alcalina
Pesar exactamente alrededor de 1,25 g de Warfarina
Sódica y disolver en 10 ml de una solución
de hidróxido de sodio 1 en 20. Filtrar a través de
una membrana filtrante y dentro de los 15 minutos
siguientes, determinar la absorbancia de la solución,
en una celda de 1 cm, a 385 nm con un espectrofotómetro,
empleando solución de hidróxido de
sodio 1 en 20 como blanco. La absorbancia de la
solución no debe ser mayor de 0,1.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo y ácido acético
glacial (68:32:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Diluyente - Agua y metanol (75:25).
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
de 24 mg de Warfarina SR-FA y 24 mg de
Impureza A de Warfarina SR-FA y transferir a un
matraz aforado de 200 ml. Agregar 4,0 ml de
hidróxido de sodio 0,1 N, 50 ml de metanol y disolver.
Completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 200 ml, completar a volumen con Diluyente
y mezclar. Transferir 20,0 ml de esta solución
a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 80 mg de Warfarina Sódica, transferir a un matraz
aforado de 100 ml y disolver en Diluyente.
Completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las