VOLUMEN I

TIOTEPA
N
N
P
S
C 6 H 12 N 3 PS PM: 189,2 52-24-4
Sinonimia - Trietilentiofosforamida.
Definición - Tiotepa es 1,1´,1´´-
Fosfinotioilidinotrisaziridina. Debe contener no
menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C 6 H 12 N 3 PS, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Escamas finas cristalinas
de color blanco. Fácilmente soluble en agua,
alcohol, cloroformo y éter.
Sustancia de referencia - Tiotepa SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto, en un
refrigerador NOTA: a temperaturas mayores de
8 ºC se polimeriza e inactiva.
Precaución - Manipular al Tiotepa con sumo
cuidado, evitando la inhalación de sus partículas y
el contacto de este agente con la piel. Trabajar
bajo campana.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En solución.
Solvente: disulfuro de carbono
Concentración: 3 en 400
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatogama obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
Determinación del punto de fusión
Entre 52 y 57 °C.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %; determinado sobre 1,2 g NOTA: realizar
todo el procedimiento lo más rápido posible.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
N
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 m de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato
pH 7,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
Soluciones) y acetonitrilo (85:15). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra A - Preparar una solución de
Tiotepa en agua de aproximadamente 3,5 mg por
ml.
Solución muestra B - Preparar una solución de
Tiotepa en agua de aproximadamente 3,5 µg por
ml.
Solución de resolución - Proceder según se indica
en Valoración.
Solución de derivado clorado - Disolver 15 mg
de Tiotepa en 10 ml de agua, agregar 1 g de cloruro
de sodio, calentar en un baño de agua durante
10 minutos y dejar enfriar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 1,3 para metoxitiotepa y
1,0 para tiotepa; la resolución R entre los picos de
metoxitiotepa y tiotepa no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Solución de derivado clorado y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: el tiempo de retención relativo
para el derivado clorado debe ser aproximadamente
3,75.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 l) de las Soluciones muestra A y B y la Solución
de derivado clorado. Registrar el cromatograma
de la Solución muestra A durante al menos
cuatro veces el tiempo de retención del pico de
tiotepa y medir las respuestas de todos los picos.
En el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
derivado clorado no debe ser mayor que 1,5 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solución
muestra B (0,15 %); la respuesta de cualquier
otro pico obtenido con la Solución muestra A, no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución muestra B (0,1 %) y la
suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor que dos veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución muestra B (0,2 %).
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de