VOLUMEN I

IDARUBICINA,
CLORHIDRATO DE
O
O
H 3 C
OH
OH
NH 2
OH
O
O
O
CH 3
OH
. HCl
C 26 H 27 NO 9. HCl PM: 534,0 57852-57-0
Definición - Clorhidrato de Idarubicina es
Clorhidrato de (7S-cis)-9-acetil-7-[(3-amino-2,3,6-
trideoxi--L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-
tetrahidro-6,9,11-trihidroxi-5,12-naftacenodiona.
Debe contener no menos de 960 µg y no más de
1.030 µg de C 26 H 27 NO 9. HCl por mg, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado a
rojo amarronado. Soluble en metanol; poco soluble
en agua; insoluble en acetona y éter etílico.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Idarubicina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
Precaución - Manipular el Clorhidrato de Idarubicina
con sumo cuidado, evitando la inhalación
de sus partículas y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En Fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
Determinación del pH
Entre 5,0 y 6,5; determinado sobre una solución
de aproximadamente 5 mg por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
5,0 %.
Cristalinidad
Colocar partículas de Clorhidrato de Idarubicina
en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
óptico con luz polarizada: las partículas deben presentar
birrefringencia y posiciones de extinción
cuando se gira la platina del microscopio, excepto
cuando se declara la forma amorfa, donde la mayoría
de las partículas no presentan dichas propiedades.
Pureza cromatográfica
Empleando el cromatograma de la Preparación
muestra obtenido en Valoración y omitiendo el pico
debido al solvente, calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de Clorhidrato de Idarubicina
en ensayo, en relación a la suma de las respuestas
de todos los picos. No debe contener más de
1,0 % de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no debe ser mayor de 3,0 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, acetonitrilo, metanol y ácido
fosfórico (540:290:170:2). Disolver 1,0 g de
laurilsulfato de sodio en 1 litro de esta mezcla y
ajustar a pH 3,6 0,1 con hidróxido de sodio 2 N.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Proceder según se indica en Fase
móvil, excepto que debe omitirse el agregado de
laurilsulfato de sodio.
Solución de resolución - Preparar una solución
acuosa que contenga 1 mg de clorhidrato de idarubicina
por ml. Transferir 2,0 ml de esta solución a
un tubo de ensayo y agregar 20 µl de ácido clorhídrico.
Calentar en un baño de aceite a 95 °C durante
8 minutos. Mezclar 1,0 ml de esta solución con
9ml de Diluyente. La solución así preparada contiene
una mezcla de 4-demetoxidaunorubicinona e
idarubicina.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Idarubicina
SR-FA en Diluyente para obtener una solución
de aproximadamente 500 µg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Idarubicina y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
y completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos de-