VOLUMEN I

FLUNITRAZEPAM
O 2 N
CH 3
C 16 H 12 FN 3 O 3 PM: 313,3 1622-62-4
Definición - Flunitrazepam es
5-(2-Fluorofenil)-1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe contener no menos
de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C 16 H 12 FN 3 O 3 , calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillento. Soluble en acetona; poco soluble en
alcohol y éter; prácticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Flunitrazepam
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas con luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra B se debe
corresponder en valor de R f y tamaño a la mancha
principal obtenida con la Solución estándar B.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar el ensayo protegido de la luz.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Nitrometano y acetato de etilo
(85:15)
Solución muestra A - Disolver 200 mg de Flunitrazepam
en acetona y diluir a 5 ml con el mismo
solvente. Preparar esta solución en el momento de
su uso.
N
N
F
O
Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
muestra A a 50 ml con acetona.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de la Solución
muestra A a 20 ml con acetona. Diluir 3 ml de
esta solución a 50 ml con el mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 8 mg de Flunitrazepam
SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solución estándar C - Disolver 8 mg de Flunitrazepam
SR-FA y 8 mg de Nitrazepam en acetona
y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra A, 5 µl de la Solución
muestra B, 5 µl de la Solución estándar A,
5 µl de la Solución estándar B y 5 µl de la Solución
estándar C. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cámara, marcar el frente del solvente, dejar secar
al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm: a
excepción de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra A,
ninguna mancha debe ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar A (0,3 %). El ensayo
sólo es válido si el cromatograma obtenido con la
Solución estándar C presenta dos manchas claramente
separadas.
Determinación del punto de fusión
Método I. Entre 168 y 172 °C.
Pérdida por secado
Secar entre 100 y 105 °C: no debe perder más
de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flunitrazepam,
disolver en 20 ml de ácido acético
glacial y agregar 50 ml de anhídrido acético. Titular
con ácido perclórico 0,1 N (SV) determinando el
punto final potenciométricamente. Realizar una
determinación con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetría). Cada ml de
ácido perclórico 0,1 N equivale a 31,33 mg de
C 16 H 12 FN 3 O 3 .