VOLUMEN I

CARBOPLATINO
O
O
O
O
Pt
NH 3
NH 3
C 6 H 12 N 2 O 4 Pt PM: 371,2 41575-94-4
Definición - Carboplatino es (SP-4-2)-
Diamino[1,1-ciclobutanodicarboxilato (2-)-O,O’]
platino. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C 6 H 12 N 2 O 4 Pt, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino incoloro.
Moderadamente soluble en agua; muy poco
soluble en acetona y alcohol. Funde aproximadamente
a 200 °C, con descomposición.
Sustancia de referencia - Carboplatino
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
Precaución - Evitar el contacto con la piel y
mucosas. Carboplatino es citotóxico.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja . En fase sólida.
Cristalinidad
Colocar partículas de Carboplatino en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas deben presentar birrefringencia
y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinación del pH
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solución
de aproximadamente 10 mg por ml.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %. Emplear formamida anhidra como solvente.
Transmitancia
Preparar una solución de Carboplatino de
aproximadamente 10 mg por ml. Determinar el
porcentaje de transmitancia (ver 470. Espectrofotometría
ultravioleta y visible) en celdas de 1 cm a
440 nm, empleando agua como blanco: la transmitancia
no debe ser menor de 97 %.
Materia insoluble en agua
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carboplatino,
transferir a un vaso de precipitados de
150 ml, agregar 100 ml de agua y disolver agitando
con una barra magnética durante 30 minutos. Filtrar
al vacío, a un crisol previamente pesado. Lavar
el vaso de precipitados con agua y transferir los
líquidos de lavado al crisol. Secar a 130 ± 10 °C
hasta peso constante: el residuo no debe ser mayor
de 0,5 %.
Límite de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
30 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Reactivo A - Disolver 8,5 g de sulfato ácido de
tetrabutilamonio en 80 ml de agua. Agregar 3,4 ml
de ácido fosfórico y ajustar a pH 7,55 con hidróxido
de sodio 10 N.
Fase móvil - Agregar 20 ml de Reactivo A a una
mezcla de 880 ml de agua y 100 ml de acetonitrilo
y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico
en Fase móvil para obtener una solución de
aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 2,0 ml
de esta solución a un matraz aforado de 200 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Carboplatino, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase móvil, completar
a volumen con Fase móvil y mezclar.
Solución de aptitud del sistema - Mezclar
1,0 ml de la Solución estándar con 1,0 ml de la
Preparación estándar, preparada según se indica en
Valoración.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,65 para carboplatino
y 1,0 para ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico;
la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico no debe
ser menor de 1.500 platos teóricos; la resolución R
entre los picos de carboplatino y ácido
1,1-ciclobutanodicarboxílico no debe ser menor de
2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 10 %.