VOLUMEN I

porcentaje de cada impureza diferente de citosina
en la porción de Gemcitabina en ensayon: no debe
contener más de 0,1 % del anómero de gemcitabina
o de cualquier otra impureza individual; y la
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de
0,2 %. Ignorar cualquier pico que se encuentre por
debajo del límite de cuantificación (0,02 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la preparación
de formas farmacéuticas inyectables, no
debe contener más de 0,05 Unidades de endotoxina
por mg de Clorhidrato de Gemcitabina.
Ensayos de esterilidad
Cuando en el rótulo se indique que Clorhidrato
de Gemcitabina es estéril o esté destinado a la preparación
de formas farmacéuticas inyectables, debe
cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Fase móvil - Pesar exactamente alrededor de
13,8 g de fosfato monobásico de sodio, transferir a
un vaso de precipitados, agregar 2,5 ml de ácido
fosfórico y diluir a 1 litro con agua. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía). [NOTA: el pH
de esta solución debe estar comprendido entre 2,4 y
2,6].
Diluyente - Preparar una solución de ácido
fosfórico 1 %.
Solución de aptitud del sistema - Pesar exactamente
alrededor de 10 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
transferir a un recipiente adecuado de 5 ml,
agregar 4 ml de una solución que contenga 168 mg
de hidróxido de potasio por ml de metanol, tapar,
precintar y sonicar. Calentar a 55 ºC durante 6 a
16 horas, enfriar y transferir a un matraz aforado de
100 ml, enjuagar el recipiente con sucesivas pociones
de Diluyente y transferir los lavados al matraz
aforado. Completar a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA: esta solución debe contener
aproximadamente 0,02 mg por ml del anómero de
gemcitabina].
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabina
SR-FA en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solución de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 20 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: la resolución R entre el pico del
anómero de gemcitabina y la gemcitabina no
debe ser menor de 8,0; el factor de asimetría para
gemcitabina no debe ser mayor de 1,5. Cromatografiar
la Preparación estándar y registrar las respuestas
de los picos según se indica en Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 . HCl en la porción
de Clorhidrato de Gemcitabina en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Gemcitabina esté destinado
a la preparación de formas farmacéuticas
inyectables, indicar en el rótulo que es estéril.