VOLUMEN I

CLORAMBUCILO
Cl
Cl
N
C 14 H 19 Cl 2 NO 2 PM: 304,2 305-03-3
Definición - Clorambucilo es Ácido
4-[bis(2-cloroetil)amino]bencenobutanoico. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C 14 H 19 Cl 2 NO 2 , calculado sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo ligeramente granular
casi blanco. Fácilmente soluble en acetona;
soluble en álcalis diluidos; muy poco soluble en
agua.
Sustancia de referencia - Clorambucilo
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
Precaución - Evitar la inhalación y el contacto
con la piel.
ENSAYOS
Identificación
A- Absorción infrarroja . En solución.
Emplear una solución de Clorambucilo 1 en 125, en
disulfuro de carbono y una celda de 1 mm.
B- Disolver 50 mg de Clorambucilo en 5 ml de
acetona y diluir con agua a 10 ml. Agregar 1 gota
de ácido nítrico al 12,5 % p/v y 4 gotas de nitrato de
plata (SR): no se debe observar opalescencia de
inmediato (ausencia de ion cloruro). Calentar la
solución en un baño de vapor: debe aparecer opalescencia
(presencia de cloro ionizable).
Determinación del punto de fusión
Entre 65 y 69 °C.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rápidamente
como sea posible, evitando la exposición a
la luz. Preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso.]
HO
O
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Tolueno, metanol, heptano y metiletilcetona
(40:25:20:20).
Solución muestra - Disolver 200 mg de Clorambucilo
en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solución estándar A - Diluir 1 ml de Solución
muestra a 50 ml con acetona.
Solución estándar B - Diluir 25 ml de Solución
estándar A a 100 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de las Soluciones
estándar A y B. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cámara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: a excepción de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra, ninguna mancha debe ser más intensa que
la obtenida con la Solución estándar A (2,0 %) y
sólo una de ellas puede ser más intensa que la obtenida
con la Solución estándar B (0,5 %).
Impurezas orgánicas volátiles
Método III.
Solvente: dimetilsulfóxido.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clorambucilo,
disolver en 10 ml de acetona, agregar
10 ml de agua y titular con hidróxido de sodio
0,1 N (SV), empleando fenolftaleína (SR) como
indicador. Realizar una determinación con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetría). Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N
equivale a 30,42 mg de C 14 H 19 Cl 2 NO 2 .