VOLUMEN I

HN
H 3 C
CIMETIDINA
N
S
N
H
N
N
H
CN
CH 3
C 10 H 16 N 6 S PM: 252,3 51481-61-9
Definición - Cimetidina es N-Ciano-N´-metil-
N´´-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]-
guanidina. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no más de 102,0 por ciento de C 10 H 16 N 6 S,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fácilmente soluble en metanol; soluble
en alcohol y polietilenglicol 400; moderadamente
soluble en alcohol isopropílico; poco soluble en
agua y cloroformo; prácticamente insoluble en éter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Cimetidina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
[NOTA: secar previamente la muestra y la Sustancia
de referencia.]
B - Absorción ultravioleta
El espectro de absorción ultravioleta de una solución
1 en 80.000 en ácido sulfúrico 0,1 N debe
presentar máximos y mínimos a las mismas longitudes
de onda que una solución similar de Cimetidina
SR-FA.
Determinación del punto de fusión
Entre 139 y 144 °C.
Pérdida por secado
Secar a 110 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 1,0 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Disolver 940 mg de 1-
hexanosulfonato de sodio en una mezcla preparada
con 240 ml de metanol, 0,3 ml de ácido fosfórico
(85%) y agua suficiente para obtener 1 litro. Filtrar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Preparar una solución de
Cimetidina SR-FA en Fase móvil con una concentración
de aproximadamente 0,80 µg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Cimetidina y transferir a un matraz
aforado de 250 ml. Disolver en aproximadamente
50 ml de Fase móvil, completar a volumen con
Fase móvil y mezclar. Sonicar durante 15 minutos
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar la
respuesta de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de capacidad k' no debe ser menor
de 3,0; la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 2.000 platos teóricos; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. La suma de las respuestas de
todos los picos, con excepción del pico principal, en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no debe ser mayor de cinco veces la respuesta
del pico principal obtenida con la Solución
estándar y ninguna respuesta individual debe ser
mayor que la respuesta principal obtenida con la
Solución estándar.
Impurezas orgánicas volátiles
Método II.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Transferir 200 ml de metanol y
0,3 ml de ácido fosfórico a un matraz aforado de 1
litro, completar a volumen con agua, mezclar.