VOLUMEN I

HN
CARVEDILOL
O
H
OH
H
N
O
OCH 3
C 24 H 26 N 2 O 4 PM: 406,5 72956-09-3
Definición - Carvedilol es (2RS)-
1-(9H-Carbazol-4-iloxi)-3-[[2-(2-metoxifenoxi)etil]
amino]2-propanol. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C 24 H 26 N 2 O 4 , calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Poco soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en agua y en ácidos diluidos. Presenta
polimorfismo.
Sustancia de referencia - Impureza C de Carvedilol
SR-FA: (2RS)-1-[bencil[2-(2-metoxifenoxi)
etil]amino]3-(9H-carbazol-4-iloxi)2-propanol.
ENSAYOS
Identificación
Absorción infrarroja . Proceder según se
indica en Identificación por medio de espectros de
referencia. [NOTA: si el espectro obtenido presenta
diferencias con respecto al espectro de referencia,
disolver la muestra en 2-propanol, evaporar a sequedad
y registrar nuevamente el espectro empleando
el residuo].
Pérdida por secado
Secar en estufa entre 100 y 105 °C hasta peso
constante: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12,5 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. Mantener a
temperatura aproximadamente a 55 °C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución de fosfato monobásico de potasio -
Disolver 1,77 g de fosfato monobásico de potasio
en agua y diluir a 650 ml. Ajustar a pH 2,0 con
ácido fosfórico.
Fase móvil - Solución de fosfato monobásico de
potasio y acetonitrilo (65:35). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud de
sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Carvedilol, transferir a un matraz aforado
de 25 ml, disolver y completar a volumen con
Fase móvil.
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de Solución
muestra a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz aforado
de 10 ml, completar a volumen con Fase móvil
y mezclar.
Solución estándar B - Pesar exactamente alrededor
de 5 mg de Impureza C de Carvedilol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en 5 ml de Solución muestra, completar a volumen
con Fase móvil y mezclar.
Solución estándar C - Transferir 1 ml de Solución
estándar B a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase móvil. Transferir
2,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
10 ml, completar a volumen con Fase móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de carvedilol
y de impureza C de carvedilol no debe ser
menor de 17; los tiempos de retención relativos a
carvedilol deben ser aproximadamente 0,6 para
impureza A de carvedilol [1-[[9-[2-hidroxi-
3-[[2-2(metoxifenoxi)etil] amino]propil]-
9H-carbazol-4-il]oxi]-3-[[2-(2-metoxifenoxi)etil]amino]2-propanol],
3,5 para impureza
C de carvedilol y 6,7 para impureza B de carvedilol
[1,1'-[[2-(metoxifenoxi)etil]nitrilo]bis[3-(9Hcarbazol-4-iloxi)2-propanol].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución muestra, la Solución estándar
A, la Solución estándar B y la Solución estándar C,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos durante ocho veces el tiempo de retención
del pico de carvedilol. Para el cálculo del
contenido de impureza A multiplicar la respuesta
del pico de la impureza A de carvedilol por 2. La
respuesta del pico de impureza C de carvedilol no
debe ser mayor de dos veces la respuesta del pico
correspondiente obtenido a partir de la Solución
estándar C (0,02 %); la respuesta del pico de impu-