VOLUMEN I

La seguridad, eficacia y calidad de los productos
multifuente se sustenta fundamentalmente sobre dos
pilares: las Buenas Prácticas de Manufactura y los
estudios de equivalencia in vivo y/o in Vitro.
Los estudios de equivalencia permiten caracterizar
el comportamiento de un producto multifuente
con respecto a uno de referencia de manera de obtener
una predicción confiable de sus efectos y
garantizar la equivalencia terapéutica.
Los estudios de equivalencia in vivo involucran
estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos o
ensayos clínicos comparativos, mientras que los
estudios de equivalencia in vitro se llevan a cabo
en función de la forma farmacéutica, por ejemplo,
mediante la comparación de los perfiles de disolución
entre el producto multifuente y el producto de
referencia, para formas farmacéuticas sólidas orales.
Para otros productos, por ejemplo las formulaciones
parenterales de compuestos altamente solubles
en agua, la seguridad y eficacia es adecuadamente
garantizada por la implementación de las
Buenas Prácticas de Manufactura, por el cumplimiento
de los estándares de calidad y por las especificaciones
de Farmacopea.
Para los productos de origen biológico, tales
como vacunas, suero animal, productos derivados
de sangre y plasma humano y biotecnológicos, se
plantean otras consideraciones que no están incluidas
en este capítulo.
Por último, resulta de fundamental importancia
considerar que los productos de referencia empleados
en los estudios comparativos (in vivo e in vitro)
sean válidos y confiables, sustentando dichas cualidades
con el aporte de datos que garanticen la calidad,
seguridad y eficacia del producto seleccionado.
Es la probabilidad de aparición de complicaciones
amenazantes de la enfermedad para la vida o
para la integridad psicofísica de la persona y/o de
reacciones adversas graves (muerte, hospitalización
del paciente, prolongación de la hospitalización,
discapacidad significativa o persistente, incapacidad
o amenaza de muerte), cuando la concentración
sanguínea del principio activo no se encuentra dentro
del rango terapéutico.
Puede ser definida como la velocidad y cantidad
con la cual el principio activo es absorbido desde la
forma farmacéutica y se encuentra disponible en
forma inalterada en la circulación sistémica.
Dos productos farmacéuticos son alternativas
farmacéuticas si contienen la misma cantidad molar
de principio activo, pero difieren en la forma farmacéutica
(por ejemplo comprimidos, cápsulas) o
en la forma química (por ejemplo sal, éster). Las
alternativas farmacéuticas proveen la misma cantidad
de porción activa por la misma vía de administración,
pero no son equivalentes farmacéuticos.
Ellos pueden o no ser equivalentes terapéuticos.
Dos productos farmacéuticos son equivalentes
farmacéuticos si contienen la misma cantidad de
principio activo en la misma forma farmacéutica,
están destinados a ser administrados por la misma
vía y cumplen con los requisitos establecidos en las
farmacopeas en cuanto a identidad, potencia, calidad
y pureza y, si es aplicable, uniformidad de
contenido y tiempo de desintegración y/o disolución.
Sin embargo, la equivalencia farmacéutica no
necesariamente implica equivalencia terapéutica ya
que diferencias en los excipientes, en el proceso de
elaboración, u otras pueden determinar disparidades
en el comportamiento de los productos.
Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes
si son equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas y sus biodisponibilidades (velocidad
y magnitud de absorción), cuando se administran en
la misma dosis molar, bajo condiciones experimentales
similares, se encuentran dentro de límites
predefinidos aceptables. Dichos límites se establecen
para asegurar comportamientos comparables in
vivo en términos de seguridad y eficacia.
Dos productos son terapéuticamente equivalentes
si ellos son equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas y después de la administración
en la misma dosis molar, sus efectos, con respecto
a eficacia y seguridad, serán esencialmente
los mismos cuando sean administrados a pacientes
por la misma vía de administración, bajo las condiciones
especificadas en el prospecto.
Son aquellos que presentan las siguientes características:
a) La relación entre la dosis letal media DL 50 y
la dosis efectiva media DE 50 es menor de 2.
b) La relación entre la mínima concentración
tóxica y la mínima concentración efectiva es menor
de 2.