VOLUMEN I

CLONAZEPAM
O 2 N
C 15 H 10 ClN 3 O 3 PM: 315,7 1622-61-3
Definición - Clonazepam es 5-(2-Clorofenil)-
1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no
más de 101,0 por ciento de C 15 H 10 ClN 3 O 3 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo claro.
Funde aproximadamente a 239 °C. Moderadamente
soluble en acetona y cloroformo; poco soluble en
alcohol y éter; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Clonazepam
SR-FA. Impureza B de Clonazepam SR-FA:
3-Amino-4- (2-clorofenil)-6-nitroquinolin-2(1H)-
ona.
H
N
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Determinación del punto de fusión
Entre 237 y 240 °C.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 4 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas de
sílice totalmente porosas de 5 m de diámetro. El
N
O
Cl
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solución reguladora - Pesar exactamente alrededor
de 6,6 g de fosfato dibásico de amonio anhidro,
transferir a un matraz de 1 litro y disolver en
950 ml de agua. Ajustar a pH 8,0 con ácido fosfórico
1 N o hidróxido de sodio 1 N, completar a
volumen con agua y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora, metanol y tetrahidrofurano
(48:42:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Cromatografía)
Diluyente - Agua, metanol y tetrahidrofurano
(48:42:10).
Solución estándar A - Transferir 1,0 ml de la
Preparación muestra a un matraz aforado de
100 ml, disolver y completar a volumen con Diluyente.
Transferir 1,0 ml de ésta solución a un matraz
aforado de 10 ml y completar a volumen con el
mismo solvente.
Solución estándar B - Pesar exactamente alrededor
de 5 mg de Clonazepam y 5 mg de Flunitrazepam,
transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con Diluyente.
Solución estándar C - Pesar exactamente alrededor
de 0,5 mg de Impureza B de Clonazepam
SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml, disolver y completar a volumen con Diluyente.
Transferir 1 ml de esta solución a un matraz
aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con el mismo solvente.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clonazepam, transferir a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con Metanol.
Transferir 1 ml de ésta solución a un matraz
aforado de 10 ml y completar a volumen con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar B y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 2,1 para impureza B, 2,4
para impureza A ((2-amino-5-nitrofenil)(2-
clorofenil)metanona) y 1,0 para clonazepam; la
resolución R entre los picos de flunitrazepan y clonazepam
no debe ser menor de 1,8.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solución estándar A, Solución estándar
B y la Solución muestra, registrar los cromatogramas
durante tres veces el tiempo de retención del
clonazepam y medir las respuestas de todos los
picos. El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra debe ser de aproximadamente 7 minutos.
En el cromatograma obtenido a partir de la Solución