VOLUMEN I

GEMCITABINA,
CLORHIDRATO DE
OH
HO
O
O
N
F
NH 2
N
F
. HCl
C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 . HCl PM: 299,7 122111-03-9
Definición - Clorhidrato de Gemcitabina es
Monoclorhidrato de 2´-Deoxi-2´,2´-difluorocitidina
(isómero ). Debe contener no menos de 97,5 por
ciento y no más de 101,5 por ciento de
C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 . HCl, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Precaución - Clorhidrato de Gemcitabina es un
potente agente citotóxico. Evitar la inhalación de
partículas y la exposición a la piel.
Caracteres generales - Sólido blanco o casi
blanco. Soluble en agua; ligeramente soluble en
metanol; prácticamente insoluble en alcohol y solventes
orgánicos polares.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre hermético.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Debe cumplir con los requisitos para el ensayo
de Cloruros .
Determinación de la rotación óptica
Rotación especifica: Entre + 43º y + 50º, calculado
a 20 ºC.
Solución muestra - 10 mg por ml.
Determinación del pH
Entre 2,0 y 3,0, determinado sobre una solución
de 10 mg por ml.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método I. No más de 0,001 %.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico - Proceder según se indica
en Valoración.
El cromatógrafo se debe programar del siguiente
modo:
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%)
Elución
0 - 8 97 3 Isocrática
8-13 97 50 3 50
Gradiente
lineal
13 - 20 50 50 Isocrática
20 - 25 50 97 50 3
Reequilibración
Solución A - Proceder según se indica para Fase
móvil en Valoración.
Solución B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
Fase móvil - Emplear mezclas variables de Solución
A y Solución B según se indica en Sistema
cromatográfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución de aptitud del sistema - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Clorhidrato de Gemcitabina
SR-FA y Citosina SR-FA en agua, diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solución de aproximadamente 2 µg por
ml de cada una.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Gemcitabina, transferir
a un matraz aforado de 25 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,5 para el anómero
de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina; la
resolución R entre el pico del anómero de gemcitabina
y la gemcitabina no debe ser menor de 8,0; y
el factor de asimetría de gemcitabina no debe ser
mayor de 1,5. Cromatografiar la Solución estándar
y registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 0,1 para la citosina
y 1,0 para gemcitabina; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de citosina
en la porción de Gemcitabina en ensayo: no debe
contener más de 0,1 % de citosina. Calcular el