VOLUMEN I

DORZOLAMIDA,
CLORHIDRATO DE
H 3 C
O
H
H
S
O
NH
CH 3
S
O
O
S
NH 2
. HCl
C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 . HCl PM: 360,9 130693-82-2
Definición - Clorhidrato de Dorzolamida es
Clorhidrato de (4S-trans)-4-(Etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonamida-7,7-dióxido.
Debe contener no menos de 99,0
por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en agua.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Dorzolamida
SR-FA. Impureza A de Clorhidrato de
Dorzolamida SR-FA: Clorhidrato de (4R,6R)-4-
(Etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]
tiopiran-2-sulfonamida-7,7-dióxido.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados, a una
temperatura entre 15 y 30 °C.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En suspensión.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
C - Debe responder a los ensayos para Cloruro
.
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
0,5 %; determinado sobre 0,4 g.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %; sometiendo la muestra a ignición
a 600 °C.
Límite de Impureza A
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partículas porosas de sílice de 5 a 10 m de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
2,0 ml por minuto.
Fase móvil - ter-Butil metil éter, n-heptano para
cromatografía, acetonitrilo y agua (63:35:2:0,2).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución muestra - Transferir aproximadamente
20 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, exactamente
pesados, a un tubo de centrífuga de 15 ml, disolver
en 4,0 ml de hidróxido de amonio 0,5 N, agregar
4,0 ml de acetato de etilo y mezclar. Separar la fase
de acetato de etilo y transferir a un tubo de centrífuga
de 15 ml. Agregar 4,0 ml de acetato de etilo a la
fase acuosa, mezclar, separar la fase de acetato de
etilo y combinar con el primer extracto. Evaporar
los extractos orgánicos combinados, hasta sequedad
en un baño de agua mantenido a 50 °C, bajo corriente
de nitrógeno. Disolver el residuo en 3,0 ml
de acetonitrilo, agregar 3 gotas de (S)-(-)-metilbenzil
isocianato y esperar 5 minutos para que
proceda la reacción, manteniendo la solución en el
baño de agua a 50 °C bajo corriente de nitrógeno.
[NOTA: la solución debe descartarse si desarrolla
coloración]. Evaporar la mezcla hasta sequedad en
un baño de agua mantenido a 50 °C, bajo corriente
de nitrógeno. Disolver el residuo en 10 ml de una
mezcla de ter-butil metil éter, ácido acético glacial
y acetonitrilo (87:10:3) y mezclar.
Solución de aptitud del sistema - Transferir
aproximadamente 18 mg de Clorhidrato de Dorzolamida
SR-FA y 2 mg de Impureza A de Clorhidrato
de Dorzolamida SR-FA, exactamente pesados, a
un tubo de centrífuga de 15 ml y proceder según se
indica para Solución muestra comenzando donde
dice “disolver en 4,0 ml de hidróxido de amonio
0,5 N, agregar...”.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos según se indica
en Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben ser aproximadamente 1,0 para dorzolamida
y 1,5 para impureza A; la resolución R entre
los picos de dorzolamida e impureza A no debe ser
menor a 4,0; la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de dorzolamida no debe ser
menor de 4.000 platos teóricos; el factor de asimetría
no debe ser mayor de 1,4; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solución de aptitud del sistema y la
Solución muestra, registrar los cromatogramas y