VOLUMEN I

DOXICICLINA, HICLATO DE
OH O OH O
OH
H
H
CH3 H
H
OH H
O
OH
N(CH 3)2
NH 2
HCl
2
H 3C OH H2O
(C 22H 24N 2O 8 .HCl) 2 .C 2H 6O.H 2O PM: 512,9 24390-14-5
Definición - Hiclato de Doxiciclina es Clorhidrato
de [4S-(4,4a,5,5a,6,12a)]-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12,
12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida,
etanolato (2:1), monohidrato. Es un
producto antimicrobiano obtenido a partir de oximetaciclina
o metaciclina. Debe contener no menos
de 88,0 por ciento y no más de 94,0 por ciento de
C 22 H 24 N 2 O 8 (doxiciclina), calculado sobre la sustancia
anhidra y libre de alcohol y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amarillo.
Higroscópico. Se disuelve en soluciones de
hidróxidos y carbonatos alcalinos. Fácilmente
soluble en agua y metanol; moderadamente soluble
en alcohol; prácticamente insoluble en éter.
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxiciclina
SR-FA. Clorhidrato de
6-epidoxiciclina SR-FA. Clorhidrato de Metaciclina
SR-FA. Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre hermético.
ENSAYOS
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria, Fase móvil, Solución estándar
A, Solución estándar B y Procedimiento -
Proceder según se indica en ensayo de Identificación
A para Doxiciclina.
Solución muestra - Disolver 5 mg de Hiclato de
Doxiciclina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
B - Debe cumplir con Identificación B en Doxiciclina.
C - Una solución de Hiclato de Doxiciclina debe
responder al ensayo para Cloruro .
Determinación del pH
Entre 2,0 y 6,5, determinado sobre una solución
preparada disolviendo 100 mg de Hiclato de Doxiciclina
en 10 ml de agua libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre –105º y –120º, determinado
sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 250 mg de Hiclato
de Doxiciclina en una mezcla de metanol y ácido
clorhídrico 1 N (99:1) y diluir a 25 ml con la misma
mezcla de solventes. [NOTA: realizar la medida
dentro de los 5 minutos siguientes de la preparación].
Absorbancia de la solución
Disolver 25 mg de Hiclato de Doxiciclina en
una mezcla de metanol y ácido clorhídrico 1 N
(99:1) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
solventes. Diluir 1,0 ml de esta solución a 100 ml
con una mezcla de metanol y ácido clorhídrico 1 N
(99:1). El coeficiente de extinción específica E
(1%, 1 cm) a 349 nm (ver 470. Espectrofotometría
ultravioleta y visible), debe estar comprendido entre
300 y 335, calculado sobre la sustancia anhidra.
[NOTA: realizar la medida dentro de la hora siguiente
de la preparación].
Impurezas absorbentes de la luz
Disolver 100 mg de Hiclato de Doxiciclina en
una mezcla de metanol y ácido clorhídrico 1 N
(99:1) y diluir hasta 10,0 ml con la misma mezcla
de solventes. La absorbancia determinada a 490 nm
(ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y visible),
no debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la
sustancia anhidra. [NOTA: realizar la medida dentro
de la hora siguiente de la preparación de la
solución].
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
estándar E, Aptitud del sistema y Procedimiento -
Proceder según se indica en Sustancias relacionadas
para Doxiciclina.
Solución muestra - Emplear la Preparación
muestra preparada en Valoración.
Contenido de alcohol
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
1,5 m 4 mm con fase estacionaria constituida por
copolimero de etilvinilbenceno-divinilbenceno de
150 a 180 m. Mantener la columna a 135 ºC y el y
inyector y detector a 150 ºC. Emplear nitrógeno
como gas transportador.
Solución del estándar interno - Diluir 0,5 ml de
alcohol propílico a 1 litro con agua.
Solución muestra A - Disolver 100 mg de
Hiclato de Doxiciclina en agua y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
Solución muestra B - Disolver 100 mg de
Hiclato de Doxiciclina en Solución del estándar
interno y diluir a 10 ml con la misma solución.