VOLUMEN I

CICLOSERINA
HN
O
O
NH 2
H
C 3 H 6 N 2 O 2 PM: 102,1 68-41-7
Definición - Cicloserina es D-4-amino-
3-isoxazolidinona. Debe tener una potencia no
menor de 900 g de C 3 H 6 N 2 O 2 por mg, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino de color
blanco a amarillo pálido. Higroscópico, se deteriora
al absorber agua. Sus soluciones son dextrógiras.
Fácilmente soluble en agua; poco soluble en
etanol.
Sustancia de referencia -CicloserinaSR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Disolver alrededor de 1 mg de Cicloserina en
10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N. A 1 ml de la
solución resultante, agregar 3 ml de ácido acético
1 N y 1 ml de una mezcla, preparada una hora
antes de su uso, de partes iguales de solución de
nitroprusiato de sodio 1 en 25 en hidróxido de sodio
4 N: se debe desarrollar gradualmente un color
azul.
Determinación de la rotación óptica
Rotación especifica: Entre +108º y +114º.
Solución muestra: 50 mg por ml, en hidróxido
de sodio 2 N.
Determinación del pH
Entre 5,5 y 6,5; determinado sobre una solución
1 en 10.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,5 %. El residuo carbonizado debe
ser humedecido con 2 ml de ácido nítrico y 5 gotas
de ácido sulfúrico.
Cristalinidad
Colocar partículas de Cicloserina en aceite mineral
sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas deben presentar birrefringencia
y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Productos de condensación
Su absorbancia a 285 nm (ver 470. Espectrofotometría
ultravioleta y visible), determinada sobre
una solución de Cicloserina de aproximadamente
0,40 mg por ml en hidróxido de sodio 0,1 N, no
debe ser mayor de 0,80.
Pérdida por secado
Secar aproximadamente 100 mg de Cicloserina
en un recipiente con tapa capilar al vacío, a 60°C
durante 3 horas: no debe perder más de 1,0 % de su
peso.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 219 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unidos a partículas
de sílice porosa de 5 µm de diámetro. Mantener
la columna aproximadamente a 30 ºC. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase móvil - Disolver 0,5 g de 1-decano sulfonato
de sodio en 800 ml de agua, agregar 50 ml de
acetonitrilo, 5 ml de ácido acético glacial y mezclar.
Ajustar a pH 4,4 con hidróxido de sodio 1 N. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver cuantitativamente
una cantidad exactamente pesada de Cicloserina
SR-FA en solución reguladora de fosfato
pH 6,8 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
Soluciones) para obtener una solución de aproximadamente
0,4 mg por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente alrededor
de 20 mg de Cicloserina, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en solución reguladora
de fosfato pH 6,8 (ver Soluciones reguladoras
en Reactivos y Soluciones), completar a volumen
con la misma solución reguladora y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografíar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el factor de asimetría no debe ser mayor
de 1,8; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en g de C 3 H 6 N 2 O 2 en cada mg de Cicloserina
en ensayo.