VOLUMEN I

FENITOÍNA
C 15 H 12 N 2 O 2 PM: 252,3 57-41-0
Sinonimia - 5,5-Difenilhidantoína.
Definición - Fenitoína es 5,5-Difenil-
2,4-imidazolidinodiona. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de
C 15 H 12 N 2 O 2 , calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Inodoro.
Funde aproximadamente a 295 °C. Soluble en
alcohol caliente; poco soluble en alcohol frío, cloroformo
y éter; prácticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenitoína SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Pesar exactamente alrededor de 10 mg de
Fenitoína, agregar 1 ml de agua y 0,05 ml de amoníaco
concentrado. Calentar a ebullición, agregar
0,05 ml de una solución de sulfato cúprico de
aproximadamente 50 mg por ml en amoníaco diluido
y lavar: se debe observar un precipitado rosa
cristalino.
Claridad de la solución
Disolver 1 g de Fenitoína en una mezcla de 5 ml
de hidróxido de sodio 1 N y 20 ml de agua: la solución
debe ser transparente y su coloración no debe
ser más oscura que amarillo pálido.
Pureza cromatográfica
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de Fenitoína SR-FA en metanol y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solución de
aproximadamente 10 µg por ml.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
H
N
O
N
H
O
Solución de resolución - Preparar una solución
de benzoína en metanol de aproximadamente 10 µg
por ml. Disolver 10 mg de Fenitoína SR-FA en
10,0 ml de esta solución.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución de resolución y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 0,75 para fenitoína y 1,0
para benzoína; la resolución R entre los picos no
debe ser menor de 1,5; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Fenitoína en
ensayo, en relación a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solución estándar. No debe contener
más de 0,9 % de impurezas totales, excluyendo
la benzofenona.
Límite de benzofenona
Sistema cromatográfico y Fase móvil - Proceder
según se indica en Valoración.
Solución estándar - Disolver una cantidad exactamente
pesada de benzofenona en metanol y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solución de aproximadamente
1,0 µg por ml.
Solución muestra - Emplear la Preparación
madre de la muestra preparada según se indica en
Valoración.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben ser
aproximadamente 0,25 para fenitoína y 1,0 para
benzofenona; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
de benzofenona en la porción de Fenitoína en ensayo,
a partir de las respuestas de los picos de benzofenona
obtenidos con la Solución muestra y la Solución
estándar. No debe contener más de 0,1 % de
benzofenona.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.