VOLUMEN I

AMIODARONA,
CLORHIDRATO DE
O
O
CH3
I
I
C 25 H 29 I 2 NO 3 . HCl PM: 681,8 19774-82-4
Definición - Clorhidrato de Amiodarona es
Clorhidrato de 2-butil-3-benzofuranil-4-
[2-(dietilamino)etoxi]-3,5-diiodofenilcetona. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C 25 H 29 I 2 NO 3 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino fino,
blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en cloruro
de metileno; soluble en metanol; moderadamente
soluble en alcohol; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA. Impureza D de Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-3-(3',5'-diiodo-
4'-hidroxibenzoil)benzofurano. Impureza E de
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-
3-(4-hidroxibenzoil)benzofurano. Impureza H de
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: Clorhidrato de
(2-cloroetil)dietilamina.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados. Proteger
de la humedad. A temperatura que no exceda los
30 °C.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Debe responder a los ensayos para Cloruro
.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. El tiempo de retención
del pico correspondiente a amiodarona en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solución
estándar.
Determinación del pH
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona en
agua libre de dióxido de carbono, calentar a 80 ºC,
O
N
CH3
CH 3
HCl
enfriar y diluir a 20 ml con el mismo solvente. El
pH de la solución se debe encontrar entre 3,2 y 3,8.
Ioduro
[NOTA: preparar simultáneamente la Solución
muestra y Solución estándar].
Solución A - Agregar 1,50 g de Clorhidrato de
Amiodarona a 40 ml de agua a 80 ºC y agitar hasta
disolución completa. Enfriar y diluir a 50,0 ml con
agua.
Solución estándar - A 15,0 ml de Solución A,
agregar 1,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 M, seguidamente
1,0 ml de una solución que contenga
88,2 µg por ml de ioduro de potasio y 1,0 ml de
iodato de potasio 0,05 M. Diluir a 20,0 ml con
agua. Dejar la solución en reposo durante 4 horas,
protegida de la luz.
Solución muestra - A 15,0 ml de Solución A,
agregar 1,0 ml de ácido clorhídrico 0,1 M, seguidamente
1,0 ml de iodato de potasio 0,05 M y diluir
a 20,0 ml con agua. Dejar la solución en reposo
durante 4 horas protegida de la luz.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solución muestra y la Solución estándar, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorción, aproximadamente 420 nm, con un espectrofotómetro,
empleando como blanco una mezcla
de 15,0 ml de Solución A y 1,0 ml de ácido clorhídrico
0,1 M diluidos a 20,0 ml con agua. La absorbancia
de la Solución muestra no debe ser mayor
que la mitad del valor de la absorbancia de la Solución
estándar (150 ppm).
Límite de metales pesados
Método VI. Preparar la Solución muestra a partir
de 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona y la Solución
estándar empleando 2 ml de Solución estándar
de plomo (10 ppm). No más de 0,002 %.
Pérdida por secado
Pesar exactamente alrededor de 1,000 g, secar a
50 °C durante 4 horas a una presión no mayor de
2 mm Hg: no debe perder más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de Impureza H
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y mantenerlas protegidas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Cloruro de metileno, metanol y
ácido fórmico anhidro (85:10:5).