VOLUMEN I

H 3 C
TAMOXIFENO,
CITRATO DE
CH 3
N O
.
HO
CH 3
HO
O
O
OH
O
C 26 H 29 NO . C 6 H 8 O 7 PM: 563,6 54965-24-1
Definición - Citrato de Tamoxifeno es Citrato
de (Z)-2-[4-(1,2-difenil-1-butenil)fenoxi]-
N,N-dimetiletanamina. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no más de 101,0 por ciento de
C 26 H 29 NO . C 6 H 8 O 7 , calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
fino. Funde aproximadamente a 142 °C, con descomposición.
Soluble en metanol; muy poco soluble
en acetona, agua, alcohol y cloroformo.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Citrato de Tamoxifeno
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Debe presentar una banda única entre 1.700 y
1.740 cm -1 . [NOTA: si los espectros obtenidos
presentan diferencias, disolver la muestra y la Sustancia
de referencia en acetona, evaporar hasta
sequedad y registrar nuevamente los espectros].
B - Absorción ultravioleta
Solvente: metanol
Concentración: 20 µg por ml
Examinar entre 220 y 350 nm: se deben
observar dos máximos de absorción a 237 y
275 nm; la relación entre las absorbancias a dichos
máximos, A 237 /A 275 , debe estar comprendida entre
1,45 y 1,65.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Límite de isómero E
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
OH
por grupos fenilo químicamente unidos a partículas
porosas de sílice de 5 a 10 m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.
Fase móvil - Emplear una solución metanólica
que contenga en cada litro, 320 ml de agua, 2 ml de
ácido acético glacial y 1,08 g de 1-octanosulfonato
de sodio. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Disolver una porción exactamente
pesada de Citrato de Tamoxifeno SR-FA
en Fase móvil para obtener una solución de aproximadamente
600 µg por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 30 mg de Citrato de Tamoxifeno y proceder
según se indica para Solución estándar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
el tiempo de retención relativo para el pico
correspondiente al isómero E con respecto al pico
del isómero Z no debe ser mayor de 0,93; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos secundarios correspondientes al
isómero E. Calcular la cantidad de isómero E
(C 26 H 29 NO . C 6 H 8 O 7 ) en la porción de Citrato de
Tamoxifeno en ensayo, con respecto al contenido
de isómero E (citrato) declarado en la Sustancia de
referencia. No debe contener más de 0,3 % de
isómero E.
Límite de hierro
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Citrato
de Tamoxifeno y transferir a un crisol apropiado.
Humedecer con ácido sulfúrico y someter a ignición
a baja temperatura hasta carbonizar completamente
[NOTA: cubrir el crisol durante la ignición]. Agregar
a la masa carbonizada 2,0 ml de ácido nítrico y
5 gotas de ácido sulfúrico y calentar cuidadosamente
hasta que no se desarrollen más humos blancos.
Someter a ignición a una temperatura comprendida
entre 500 y 600 °C, hasta que el residuo carbonoso
se queme por completo. Enfriar, agregar 10 ml de
ácido clorhídrico 0,1 N caliente y digerir durante
aproximadamente 5 minutos. Transferir el contenido
del crisol con la ayuda de pequeñas porciones de
agua a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 10 ml de
esta solución a un tubo de Nessler y diluir con agua
a 45 ml. Agregar 2,0 ml de ácido clorhídrico y
mezclar. El límite es 0,005 %.