VOLUMEN I

TEOFILINA
CÁPSULAS
Definición - Las Cápsulas de Teofilina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de teofilina
anhidra C 7 H 8 N 4 O 2 y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Teofilina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
Pesar una cantidad equivalente a 500 mg de teofilina
a partir del contenido de las Cápsulas de Teofilina
obtenido en la Preparación muestra en Valoración.
Transferir a un recipiente apropiado, suspender
con porciones de 5 ml y 10 ml de éter de
petróleo y descartar el éter de petróleo. Agregar al
residuo dos porciones de 10 ml de una mezcla de
volúmenes iguales de agua e hidróxido de amonio
6 N y filtrar. Evaporar los filtrados combinados
aproximadamente a 5 ml, neutralizar con ácido
acético 6 N, si fuera necesario, empleando papel de
tornasol, enfriar aproximadamente a 15 ºC y agitar.
Recolectar el precipitado en un filtro, lavar con
agua fría y secar a 105 ºC durante 2 horas. El espectro
de absorción infrarroja de la dispersión del
residuo obtenido debe presentar máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar de Teofilina SR-FA tratada del mismo
modo.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el obtenido
en la Preparación estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
ácido clorhídrico 0,1 N, si fuera necesario, y determinar
la cantidad de C 7 H 8 N 4 O 2 disuelta a partir de
las absorbancias en el ultravioleta, a la longitud de
onda de máxima absorción, 268 nm, comparando
con una Solución estándar de concentración conocida
de Teofilina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad
declarada de C 7 H 8 N 4 O 2 se debe disolver en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm x 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase móvil - Agua, metanol y ácido acético
glacial (64:35:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Teofilina SR-FA en metanol
para obtener una solución de aproximadamente
400 µg por ml.
Preparación muestra para cápsulas duras - Extraer
el contenido de no menos de veinte Cápsulas
de Teofilina y mezclar. Pesar exactamente una
cantidad equivalente a 100 mg de Teofilina anhidra,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, agregar
150 ml de metanol y agitar hasta disolver. Completar
a volumen con metanol, mezclar y filtrar.
Preparación muestra para cápsulas blandas -
Extraer el contenido de veinte Cápsulas de Teofilina
y transferir a un matraz aforado de 200 ml.
Agregar 50 ml de hidróxido de amonio 6 N, agitar
hasta disolver y completar a volumen con agua.
Mezclar, filtrar y descartar los primeros 20 ml de
filtrado. Transferir un volumen de filtrado exactamente
medido, equivalente a 100 mg de teofilina
anhidra, a un matraz aforado de 250 ml y completar
a volumen con metanol. Mezclar y filtrar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la desviación estándar relativa para tres
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 7 H 8 N 4 O 2 en las Cápsulas de Teofilina,
de acuerdo a la cantidad declarada.