VOLUMEN I

GRISEOFULVINA
H 3 CO
Cl
H 3 CO
O
OCH 3
O H CH 3
C 17 H 17 ClO 6 PM: 352,8 126-07-8
Definición - Griseofulvina es (1’S-trans)-
7-Cloro-2’,4,6-trimetoxi-6’-metilespiro[benzofuran-
2(3H),1’[2]ciclohexeno]-3,4’-diona. Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por
ciento de C 17 H 17 ClO 6 , calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blancoamarillento,
cuyas partículas tienen generalmente
un tamaño de 5 m de diámetro como máximo,
aunque en algunos casos pueden sobrepasar los
30 m. Fácilmente soluble en dimetilformamida y
cloruro de etileno; poco soluble en alcohol y metanol;
prácticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Griseofulvina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En suspensión.
Cristanilidad
Colocar partículas de Griseofulvina en aceite
mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio óptico con luz
polarizada: las partículas deben presentar birrefringencia
y posiciones de extinción cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinación del punto de fusión
Entre 217 y 224 °C.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre +348° y +364°.
Solución muestra: 10 mg por ml, en dimetilformamida.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
O
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
100 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por 1 % p/p de poli[(cianopropil)metil][fenilmetil]
siloxano sobre un soporte formado por tierra silícea
para cromatografía de gases que ha sido calcinada a
900 °C mezclando diatomea con Na 2 CO 3 [NOTA:
la tierra silícea se lava con ácido y luego con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases]. Mantener
la columna, el inyector y el detector a 250,
270 y 300 °C, respectivamente. Emplear nitrógeno
como gas transportador con un caudal entre 50 y
60 ml por minuto.
Solución del estándar interno - Disolver
200 mg de difenilantraceno en acetona y diluir a
100 ml con el mismo solvente.
Solución estándar - Disolver 5,0 mg de Griseofulvina
SR-FA en acetona, agregar 1,0 ml de Solución
del estándar interno y diluir a 10 ml con acetona.
Solución muestra A - Disolver 100 mg de Griseofulvina
en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solución muestra B - Disolver 100 mg de Griseofulvina
en acetona, agregar 1,0 ml de Solución
del estándar interno y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales de la Solución
estándar y las Soluciones muestra A y B, registrar
los cromatogramas durante tres veces el tiempo de
retención del pico de griseofulvina (aproximadamente
11 minutos) y medir las respuestas de todos
los picos. En el cromatograma obtenido a partir de
la Solución estándar determinar la relación entre las
respuestas de los picos correspondientes a griseofulvina
y al estándar interno. Determinar en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra B la relación entre las respuestas de los
picos correspondientes a declorogriseofulvina (cuyo
tiempo de retención relativo al pico de griseofulvina
es aproximadamente 0,6) y al estándar interno.
Determinar la relación entre las respuestas de los
picos correspondientes a deshidrogriseofulvina
(cuyo tiempo de retención relativo al pico de griseofulvina
es aproximadamente 1,4) y al estándar interno.
Las relaciones calculadas a partir de la Solución
muestra B divididas cada una por la relación
calculada a partir de la Solución estándar deben ser
menores de 0,6 para declorogriseofulvina y 0,15
para deshidrogriseofulvina.
Sustancias solubles en éter de petróleo
Agitar 1,0 g de Griseofulvina con 20 ml de éter
de petróleo. Calentar a ebullición bajo un conden-