VOLUMEN I

Debe cumplir con los requisitos.
Células control
Las células control de la producción del cultivo
celular deben cumplir el ensayo de Identificación y
415. Ensayo para agentes extraños en vacunas
virales.
Vacuna final a granel
Las cosechas de virus que cumplen los ensayos
indicados anteriormente se mezclan y se clarifican
para remover células. Se puede añadir un
estabilizante adecuado y diluir las recolecciones
mezcladas de un modo apropiado. Para la
preparación del lote final, solamente se puede
utilizar una vacuna final a granel que cumpla los
siguientes requisitos.
Contaminación bacteriana y fúngica
La vacuna final a granel debe cumplir con los
requisitos cuando se ensaya según se indica en 370.
Ensayo de esterilidad, realizado utilizando 10 ml
para cada medio.
Lote final
Para la liberación del producto se establece la
mínima concentración de virus para asegurar que,
basados en datos de estabilidad, la concentración
indicada en la etiqueta se encontrará presente al
final del período de validez.
Sólo se puede liberar para su uso un lote final
que cumple los requisitos para la concentración
mínima de virus, estabilidad térmica y cada uno de
los requisitos según se indica en Ensayos. Si en la
vacuna final a granel se ha realizado el ensayo para
albúmina sérica bovina con resultados
satisfactorios, se puede omitir su determinación en
el lote final.
Estabilidad térmica
Mantener las muestras de la vacuna liofilizada
sin reconstituir a 37 ° C durante 7 días. Determinar
la concentración del virus según se indica en
Valoración en paralelo entre la vacuna sometida a
exposición al calor y la vacuna sin exposición al
calor incubada a 5 ± 3 °C. La concentración de
virus de la vacuna tratada térmicamente no debe ser
mayor de 1,0 log 10 inferior que la concentración de
la vacuna sin tratamiento térmico.
ENSAYOS
Identificación
Cuando la vacuna se reconstituye como se
indica en la etiqueta y se mezcla con anticuerpos
específicos contra el virus de la rubéola, pierde la
capacidad de infectar cultivos celulares susceptibles
a este virus.
Contaminación bacteriana y fúngica
Debe cumplir con de 370. Ensayo de esterilidad.
Albúmina sérica bovina
No más de 50 ng por dosis humana, determinada
mediante un método inmunoquímico apropiado (ver
635. Métodos inmunoquímicos).
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
3,0 %.
VALORACIÓN
Determinar el título de virus infectivos, al
menos por triplicado, utilizando como mínimo
cinco cultivos celulares para cada dilución (factor
de dilución 0,5 log 10 ) o por otro método de igual
precisión. Utilizar una preparación de referencia de
virus adecuada para validar cada titulación. La
concentración estimada del virus no es inferior a
la indicada en la etiqueta; la concentración de virus
mínima indicada en el rotulo, no debe ser menor de
1 × 10 3 CCID 50 por dosis humana. El ensayo sólo es
válido sí el intervalo de confianza (P = 0,95) del
logaritmo de la concentración vírica es menor de
± 0,3.
ROTULADO
Indicar en el rótulo la cepa de virus utilizada
para la preparación de la vacuna, el tipo y el origen
de las células utilizadas en la preparación de la
vacuna, el título mínimo del virus expresado en
CCID 50 , que se debe evitar el contacto con
desinfectantes, el período de tiempo en el que la
vacuna se puede utilizar, una vez reconstituida, que
la vacuna no debe ser administrada a mujeres
embarazadas y que la mujer no puede quedar
embarazada dentro de los dos meses posteriores a la
administración de vacuna.