VOLUMEN I

ZALCITABINA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Zalcitabina deben
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 9 H 13 N 3 O 3 y deben cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Zalcitabina SR-FA.
Impureza A de Zalcitabina SR-FA: 2’,3’-Didehidro-
2’,3’-dideoxicitidina.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaución - Manipular la Zalcitabina evitando
su inhalación y el contacto con la piel.
Identificación
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoración.
El tiempo de retención del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Preparación
muestra se debe corresponder con el de la Preparación
estándar.
Ensayo de disolución
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 20 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota
de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de
C 9 H 13 N 3 O 3 disuelta empleando la técnica siguiente.
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 270 nm, una columna de 15 cm × 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
químicamente unido a partículas porosas de sílice de
10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Solución reguladora de fosfato pH 6,8 - Disolver
8,7 g de fosfato dibásico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 6,8 con ácido fosfórico y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato
pH 6,8 , metanol y acetonitrilo (96:4:3). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Zalcitabina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, agregar aproximadamente 200 ml
de Medio y sonicar hasta disolución. Completar a
volumen con Medio y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
150 µl) de la Solución estándar y las soluciones en
ensayo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular la cantidad
de zalcitabina disuelta.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad
declarada de C 9 H 13 N 3 O 3 se debe disolver en
20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para
cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 280 nm, un guardacolumna con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano químicamente
unido a partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de
diámetro y una columna de 25 cm × 4,6 mm con fase
estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente
unido a partículas porosas de sílice de 5 µm de
diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solución reguladora de fosfato - Disolver 3,4 g
de fosfato monobásico de potasio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 2,2 con ácido fosfórico. Agregar 1,08 g
de ácido 1-octanosulfónico de sodio y mezclar.
Fase móvil - Solución reguladora de fosfato y
acetonitrilo (85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Diluyente - Agua y acetonitrilo (17:3).
Solución de resolución - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA y de Impureza
A de Zalcitabina SR-FA en Diluyente y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solución de aproximadamente 0,02 mg
de zalcitabina por ml y 0,002 mg de impureza A de
zalcitabina por ml.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Zalcitabina SR-FA en Diluyente
y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, para obtener una solución de aproximadamente
0,008 mg por ml.
Preparación muestra - Transferir cinco Comprimidos
de Zalcitabina a un matraz aforado apropiado
para obtener una solución de aproximadamente