VOLUMEN I

METRONIDAZOL
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición - La Solución Inyectable de
Metronidazol es una solución estéril, isotónica de
Metronidazol en Agua para Inyectables. Debe
contener no menos de 90,0 por ciento y no más de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C 6 H 9 N 3 O 3 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia -
Metronidazol SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100.
Cromatografía) recubierta con gel de sílice para
cromatografía con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Cloroformo, metanol, agua e
hidróxido de amonio (70:28:4:2).
Solución estándar - Preparar una solución de
Metronidazol SR-FA de aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solución muestra - Emplear un volumen
exactamente medido de la Solución Inyectable de
Metronidazol que contenga aproximadamente
0,025 mg de metronidazol por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de Solución estándar y 10 µl de
Solución muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de R f de la
mancha principal obtenida a partir de la Solución
muestra se debe corresponder con el de la Solución
estándar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
Determinación del contenido extraíble del
envase
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH
Entre 4,5 y 7,0.
Ensayo de endotoxinas bacterianas
Debe contener menos de 0,35 Unidades de
Endotoxina por mg de Metronidazol.
Ensayos de esterilidad
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 320 nm y una columna de
25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por
minuto.
Fase móvil - Disolver 0,68 g de fosfato
monobásico de potasio en 930 ml de agua y agregar
70 ml de metanol. Filtrar y desgasificar. Ajustar a
pH 4,0 ± 0,5 con ácido fosfórico 1 M. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Preparación estándar - Pesar exactamente
alrededor de 25 mg de Metronidazol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
metanol, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 10 ml, agregar 2 ml
de agua, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Preparación muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Inyectable de
Metronidazol, equivalente a 25 mg de metronidazol,
a un matraz aforado de 25 ml, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 10 ml, agregar 2 ml
de metanol, completar a volumen con Fase móvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: el factor de asimetría no debe ser
mayor de 2,0; la desviación estándar relativa no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 6 H 9 N 3 O 3 en la Solución Inyectable de
Metronidazol, de acuerdo a la cantidad declarada.