VOLUMEN I

espuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de warfarina
e impureza A de warfarina no debe ser menor de 3;
los tiempos de retención relativos para warfarina y
para impureza A de warfarina deben ser 1,0 y 1,2,
respectivamente; la desviación estándar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porción de Warfarina Sódica
en ensayo, relacionando la respuesta de cada impureza
individual con la respuesta del pico de warfarina
obtenido con la Solución estándar. No debe
contener más de 0,3 % de cualquier impureza individual
y no más de 1,0 % de impurezas totales.
Contenido de alcohol isopropílico (para el clatrato
cristalino)
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de
1,8 m × 4 mm con un soporte constituido por un
copolímero de estireno-divinilbenceno con un área
superficial nominal no menor de 50 m 2 por g y un
diámetro de poro promedio de 0,3 a 0,4 µm, de
malla N° 80 a 100. Mantener la columna, el inyector
y el detector a 140, 200 y 250 °C, respectivamente.
Emplear nitrógeno como gas transportador,
el caudal debe ser aproximadamente 40 ml por
minuto.
Solución del estándar interno - Transferir 2 ml
de alcohol n-propílico a un matraz aforado de
100,0 ml y completar a volumen con agua.
Solución estándar - Pesar exactamente alrededor
de 1,6 g de alcohol isopropílico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solución
a un matraz aforado de 100 ml, agregar 10,0 ml de
Solución del estándar interno, completar a volumen
con agua y mezclar para obtener una solución de
aproximadamente 1,6 mg de alcohol isopropílico
por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,85 g de Warfarina Sódica, transferir a un matraz
aforado de 100 ml y disolver en aproximadamente
50 ml de agua. Agregar 10,0 ml de Solución
del estándar interno, completar a volumen con agua
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
[NOTA: la temperatura de la columna puede variar
para que se cumplan los siguientes parámetros].
Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
la resolución R entre los picos de alcohol
n-propílico y alcohol isopropílico no debe ser menor
de 2,0; el factor de asimetría para el pico de
alcohol isopropílico no debe ser mayor de 1,5; la
desviación estándar relativa del cociente entre las
respuestas de los picos de alcohol isopropílico y de
alcohol n-propílico no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente
5 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de
alcohol isopropílico en la porción de Warfarina
Sódica en ensayo, relacionando las respuestas del
pico de alcohol isopropílico y del estándar interno,
obtenidas a partir de la Solución muestra y la Solución
estándar.
Impurezas orgánicas volátiles
Método I.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Warfarina
Sódica, disolver en hidróxido de sodio
0,01 M y diluir hasta 100 ml con el mismo solvente.
Diluir 10,0 ml de esta solución a 100 ml con
hidróxido de sodio 0,01 M. Diluir 10,0 ml de esta
solución a 100 ml con hidróxido de sodio 0,01 M.
Medir la absorbancia de esta solución a 308 nm.
Calcular el contenido en C 19 H 15 NaO 4 , empleando
como coeficiente de extinción específica
E(1%,1cm)un valor de 431.
ROTULADO
Indicar en el rótulo si la Warfarina Sódica es
amorfa o cristalina.