VOLUMEN I

LEVONORGESTREL
O
H
H
H 3 C
C 21 H 28 O 2 PM: 312,5 797-63-7
Definición - Levonorgestrel es (-)-(17)-
13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-
3-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no más de 102,0 por ciento de C 21 H 28 O 2 , calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, inodoro. Soluble en cloroformo; poco soluble
en alcohol; prácticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Norgestrel SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos bien cerrados.
ENSAYOS
Precaución - Manipular con cuidado el Levonorgestrel.
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. El valor de R f de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solución madre del estándar.
Determinación del punto de fusión
Entre 232 y 239 °C, con un intervalo de fusión
no mayor de 4 °C.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre -30° y -35°.
Solución muestra: 20 mg por ml, en cloroformo.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,3 %.
Límite de grupo etinilo
Disolver 200 mg de Levonorgestrel en aproximadamente
40 ml de tetrahidrofurano. Agregar
10 ml de solución de nitrato de plata 1 en 10 y titular
con hidróxido de sodio 0,1 N (SV), empleando
electrodos de vidrio-calomel o plata-cloruro de
plata, conteniendo solución de nitrato de potasio.
H
H
OH
CH
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de hidróxido de sodio 0,1 N equivale a
2,503 mg de grupo etinilo (-CCH). No debe contener
menos de 7,81 % ni más de 8,18 % de grupo
etinilo.
Pureza cromatográfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor y activada previamente por calentamiento
a 100 °C durante 15 minutos.
Fase móvil - Cloroformo y alcohol (96:4).
Solución muestra - Preparar una solución de
Levonorgestrel en cloroformo de aproximadamente
10,0 mg de Levonorgestrel por ml.
Solución madre del estándar - Preparar una solución
de Norgestrel SR-FA en cloroformo de
aproximadamente 10 mg por ml.
Soluciones estándar - Diluir volúmenes exactamente
medidos de la Solución madre del estándar
con cloroformo para obtener cinco Soluciones
estándar con las siguientes concentraciones:
Solución
estándar
Concentración
(mg por ml)
% con
respecto a la
muestra
A 0,20 2,0
B 0,10 1,0
C 0,05 0,5
D 0,02 0,2
E 0,01 0,1
Revelador - Agregar 10 g de ácido fosfomolíbdico
a 100 ml de alcohol y agitar la mezcla durante
no menos de 30 minutos. Filtrar en el momento de
su uso.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución madre del estándar,
10 µl de la Solución muestra y 10 µl de cada una de
las cinco Soluciones estándar. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cámara, marcar el frente del
solvente y dejar evaporar. Pulverizar uniformemente
sobre la placa con Revelador y calentar a 105 °C
durante 10 a 15 minutos. El valor de R f de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solución muestra debe ser similar al obtenido
con la Solución madre del estándar. Si se observan
manchas secundarias en el cromatograma obtenido
a partir de la Solución muestra, estimar la concentración
de cada una comparando con las Soluciones
estándar. La suma de las impurezas en la Solución