VOLUMEN I

determinar la dilución a utilizar en la vacuna final a
granel.
Ensayo para agentes extraños en vacunas
virales
La cosecha individual debe cumplir con los
requisitos.
Células control
Si se utilizan células diploides humanas para la
producción, las células control deben cumplir con
los requisitos de Identificación y 415. Ensayo para
agentes extraños en vacunas virales.
Vacuna final a granel
Las cosechas de virus que cumplen con los
ensayos indicados anteriormente se mezclan y se
clarifican para remover las células. Se puede
agregar un estabilizante apropiado y diluir las
cosechas mezcladas de un modo apropiado. Para la
preparación del lote final, solamente se puede
utilizar una vacuna final a granel que cumpla el
siguiente requisito.
Contaminación bacteriana y fúngica
La vacuna final a granel debe cumplir con 370.
Ensayos de esterilidad realizado utilizando 10 ml
para cada medio.
Lote final
Para la liberación del producto se establece la
mínima concentración de virus para asegurar que,
basados en datos de estabilidad, la concentración
indicada en el rótulo se encontrará presente al final
del período de validez. Sólo se puede liberar para
su uso un lote final que cumpla los requisitos de la
concentración mínima de virus, Estabilidad térmica
y con cada uno de los requisitos indicados en
Ensayos. Si en la vacuna final a granel se ha
realizado el ensayo para albúmina sérica bovina con
resultados satisfactorios, se puede omitir su
determinación en el lote final.
Estabilidad térmica
Mantener las muestras del lote final de la
vacuna liofilizada en condiciones sin reconstituir a
37 °C durante 7 días. Determinar la concentración
de virus según se indica en Valoración en paralelo
entre la vacuna tratada térmicamente y la vacuna sin
exposición al calor conservada a 5 ± 3 °C. La
concentración de virus para la vacuna tratada
térmicamente no debe ser mayor de 1,0 log 10
inferior que para la vacuna sin tratamiento térmico.
ENSAYOS
Identificación
Reconstituir la Vacuna contra el Sarampión,
viva según se indica en el rótulo, mezclar con
anticuerpos específicos del virus del sarampión:
debe perder la capacidad de infectar cultivos
celulares susceptibles a este virus.
Contaminación bacteriana y fúngica
Reconstituir la vacuna según se indica en el
rótulo. Debe cumplir con 370. Ensayos de
esterilidad.
Albúmina sérica bovina
No más de 50 ng por dosis humana, determinada
mediante un método inmunoquímico apropiado (ver
635. Métodos inmunoquímicos).
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. No más de
3,0 % p/p.
VALORACIÓN
Determinar el título de virus infectivos, al
menos por triplicado, utilizando como mínimo
cinco cultivos celulares para cada dilución (factor
de dilución 0,5 log 10 ) o por otro método de similar
precisión. Utilizar una preparación de referencia de
virus adecuada para validar cada titulación. La
concentración de virus estimada no debe ser menor
a la indicada en el rótulo; la concentración de virus
mínima indicada en el rótulo no debe ser menor de
1 × 10 3 CCID 50 por dosis humana. El ensayo sólo es
válido si el intervalo de confianza (P = 0,95) del
logaritmo de la concentración vírica es menor de
± 0,3.
ROTULADO
Indicar en el rótulo la cepa de virus utilizada
para la preparación de la vacuna, el tipo y el origen
de las células utilizadas, la mínima concentración
de virus expresada en dosis infectiva en cultivos de
células (CCID 50 ), que se debe evitar el contacto con
desinfectantes, y el periodo de tiempo en el que la
vacuna se puede utilizar, una vez reconstituida.