VOLUMEN I

1070. IMPUREZAS EN PRODUCTOS OFICIALES
El concepto de pureza cambia con el tiempo
junto con los avances de la química analítica. Si
de un material que previamente se consideraba
puro pueden separarse más de un componente,
deben redefinirse nuevos términos de pureza.
En este capítulo se establecen las definiciones
de los distintos tipos de impurezas y el contexto
en el cual se emplearán en esta Farmacopea.
En las monografías de principios activos se
citan generalmente alguno de los siguientes tipos
de ensayos de pureza:
(1) un ensayo de pureza cromatográfica
acompañada de una valoración no específica;
(2) un método indicador de la pureza
cromatográfica que, además, sirve como
valoración, o
(3) un ensayo límite específico para una
impureza conocida, lo que generalmente requiere
una Sustancia de referencia para esa impureza.
Los métodos actuales de separación cumplen
la doble función de separar y medir componentes
simultáneamente o sea que permiten hacer
mediciones de los analitos purificados. A pesar
de esto, la mayoría de los métodos clásicos
basados en volumetría, colorimetría,
espectrofotometría o cambios en constantes físicas
no han perdido vigencia. La situación ideal
consiste en la obtención de un perfil de pureza a
partir de la aplicación de varios métodos
analíticos.
Las mediciones de pureza o impureza en
productos farmacéuticos representan un desafío a
la hora de establecer la norma farmacopeica. Al
momento de verificar la degradación de una
preparación, los mismos métodos analíticos que
sirven como indicadores de estabilidad son
también indicadores de pureza. La resolución de
un principio activo de los excipientes presentes en
una formulación representa una situación similar,
por esta razón, la mayoría de las monografías de
productos terminados contienen valoraciones
cromatográficas.
Cuando se conocen impurezas más
significativas, algunas monografías establecen
ensayos límites específicos. Sin embargo, en esta
Farmacopea por lo general no se repiten ensayos
de impurezas en preparaciones cuando éstas
aparecen en la monografía correspondiente al
principio activo y cuando no se espera que estas
impurezas aumenten. Existe una uniformidad
entre las normas de la Farmacopea y las Buenas
prácticas de fabricación y control y se
asume que se realiza una retención apropiada de
muestras que corresponden al lote de materia
prima empleado para la preparación en cuestión.
Cada vez que se planteen dudas sobre el análisis
de una preparación oficial en cuanto a la calidad
de las materias primas empleadas, es suficiente el
análisis posterior de las muestras retenidas.
Definiciones -
Sustancias extrañas - Son las sustancias
extrañas que pueden introducirse por
contaminación o adulteración, no son una
consecuencia de la síntesis o de la preparación del
producto y, por lo tanto, no pueden preverse
cuando se seleccionan los ensayos y valoraciones
para la monografía correspondiente. La presencia
de sustancias extrañas objetables, no reveladas por
los ensayos y las valoraciones de la monografía
correspondiente, constituye una variación de la
norma oficial. En esta Farmacopea se permite la
detección de sustancias extrañas por métodos no
oficiales (ver Normas oficiales en
Consideraciones generales).
Impurezas tóxicas - Las impurezas tóxicas
tienen una significativa actividad biológica no
deseable, aún en bajas concentraciones y
requieren la identificación y cuantificación
individual por medio de ensayos específicos.
Estas impurezas pueden surgir de la síntesis,
preparación o degradación de los productos
farmacopeicos. Los ensayos se basan en la
comparación contra una Sustancia de referencia
de la impureza, si la hubiera. El elaborador tiene
la responsabilidad de suministrar datos que
sustenten la clasificación de tales impurezas cómo
impurezas tóxicas.
Componentes concomitantes - Los
componentes concomitantes son característicos de
muchas materias primas empleadas en la
elaboración de medicamentos y no se consideran
como impurezas en el sentido farmacopeico. Para
los componentes concomitantes de esta
Farmacopea, se establecen límites de contenido,
se especifican intervalos o mezclas definidas,
como por ej., los isómeros geométricos y ópticos
y antibióticos que sean mezclas. Cualquier
componente que puede ser considerado como
impureza tóxica debido a un significativo efecto
biológico nocivo, no es considerado como un
componente concomitante.
Impurezas indicadoras - Las impurezas
indicadoras son diferentes de las impurezas
comunes ya que requieren identificación y
cuantificación individual por medio de ensayos