VOLUMEN I

CLOMIPRAMINA,
CLORHIDRATO DE
C 19 H 23 ClN 2 . HCl PM: 351,3 17321-77-6
Definición - Clorhidrato de Clomipramina es
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)
propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepina. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no más de
101,0 por ciento de C 19 H 23 ClN 2 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo, algo higroscópico. Fácilmente
soluble en agua y cloruro de metileno; soluble
en alcohol; prácticamente insoluble en éter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clomipramina
SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatográfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra B se debe corresponder en valor de R f ,
intensidad y tamaño, a la mancha principal obtenida
con la Solución estándar A.
C - Disolver 50 mg de Clorhidrato de Clomipramina
en 5 ml de agua y agregar 1 ml de amoníaco
(SR). Mezclar, dejar reposar durante 5 minutos
y filtrar. Acidificar el filtrado con ácido nítrico
diluido y agregar 3 gotas de nitrato de plata (SR):
debe responder al ensayo para Cloruro .
Determinación del punto de fusión
Entre 191 y 195 ºC.
Determinación del pH
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solución
de aproximadamente 100 mg por ml en agua.
Determinación del residuo de ignición
No más de 0,1 %.
Límite de metales pesados
Método II. No más de 0,002 %.
Pérdida por secado
Secar a 105 °C durante 2 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatográfica
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía,
de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Acetato de etilo, acetona y amoníaco
concentrado (75:25:5).
Solución muestra A - Disolver 100 mg de Clorhidrato
de Clomipramina en metanol y diluir con el
mismo solvente a 5 ml.
Solución muestra B - Diluir 1 ml de la Solución
muestra A con metanol a 10 ml.
Solución estándar A - Disolver 20 mg de Clorhidrato
de Clomipramina SR-FA en metanol y diluir
con el mismo solvente a 10 ml.
Solución estándar B - Disolver 20 mg de Clorhidrato
de Imipramina en metanol y diluir con el
mismo solvente a 100 ml.
Solución estándar C - Diluir 1 ml de la Solución
muestra B con metanol a 50 ml.
Solución estándar D - Diluir 1 ml de la Solución
estándar B con metanol a 5 ml. A 1 ml de esta
solución, agregar 1 ml de la Solución estándar C.
Revelador - Preparar una solución de dicromato
de potasio al 0,5 % en una solución de ácido sulfúrico
al 20 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de las Soluciones muestra A y B y 5 µl de
las Soluciones estándar A, B, C y D. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cámara, marcar el frente
del solvente y dejar secar al aire. Pulverizar
sobre la placa con Revelador. Examinar la placa
inmediatamente. La mancha correspondiente a
imipramina en el cromatograma obtenido a partir de
la Solución muestra A debe ser menos intensa que
la obtenida con la Solución estándar B (1,0 %).
Ninguna mancha secundaria, a excepción de la
mancha principal y de la mancha correspondiente a
la imipramina, debe ser más intensa que la obtenida