VOLUMEN I

CICLOFOSFAMIDA
Cl
O
O
N
P
NH
C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P.H 2 O PM: 279,1 6055-19-2
Anhidra PM: 261,1 50-18-0
Definición - Ciclofosfamida es N,N-bis
(2-cloroetil)tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosforin-
2-amino-2-óxido, monohidrato. Debe contener no
menos de 97,0 por ciento y no más de 103,0 por
ciento de C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Se licua cuando pierde el agua de hidratación.
Soluble en agua y alcohol.
Sustancia de referencia - Ciclofosfamida
SR-FA. NOTA: realizar la determinación de
agua por Titulación volumétrica directa inmediatamente
antes de su uso y emplear este valor para
expresar la concentración como ciclofosfamida
anhidra.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto, a una temperatura
entre 2 y 30 °C.
Precaución - Manipular con cuidado la Ciclofosfamida
ya que es un potente agente citotóxico.
ENSAYOS
Identificación
A- Absorción infrarroja . En fase sólida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención, relativo al
estándar interno, del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparación muestra
se debe corresponder con el obtenido con la Preparación
estándar.
Determinación del pH
Entre 3,9 y 7,1, determinado sobre una solución
al 1 %. [NOTA: realizar la determinación 30 minutos
luego de preparada la solución.]
Determinación de agua
Titulación volumétrica directa. Entre 5,7 y
6,8 %.
Cl
H 2 O
Límite de metales pesados
Disolver 1,0 g de Ciclofosfamida en 25 ml de
agua y filtrar si fuera necesario: no más de 0,002 %.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 195 nm y una columna de
30 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (70:30). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución del estándar interno - Transferir
185 mg de Etilparabeno a un matraz aforado de
1 litro, disolver en 250 ml de alcohol, completar a
volumen con agua y mezclar.
Preparación estándar - Pesar exactamente una
cantidad de Ciclofosfamida SR-FA, equivalente a
25 mg de ciclofosfamida anhidra, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, agregar aproximadamente
25 ml de agua y agitar hasta disolver. Agregar
5,0 ml de Solución del estándar interno, completar
a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 0,5 mg de ciclofosfamida
anhidra por ml.
Preparación muestra - Pesar exactamente una
cantidad de Ciclofosfamida, equivalente a 200 mg
de ciclofosfamida anhidra, transferir a un matraz
aforado de 200 ml, agregar 50 ml de agua, agitar
aproximadamente 5 minutos, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solución
y 5 ml de Solución del estándar interno a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) -
Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento:
los tiempos de retención relativos deben
ser aproximadamente 0,7 para ciclofosfamida y
1,0 para etilparabeno; la resolución R entre los
picos de ciclofosfamida y etilparabeno no debe ser
menor de 2; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
25 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P en la porción de Ciclofosfamida
en ensayo.