VOLUMEN I

DOXICICLINA
OH O OH O
OH
H
H
CH 3 H
H
OH H
O
N(CH 3 ) 2
OH
NH 2
H 2 O
C 22 H 24 N 2 O 8 .H 2 O PM: 462,5 17086-28-1
Definición - Doxiciclina es [4S-(4,4a,5,
5a,6,12a)]-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
12a-octahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-
1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida, monohidrato.
Es un producto antimicrobiano obtenido a partir de
oximetaciclina o metaciclina. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no más de 100,5 por
ciento de C 22 H 24 N 2 O 8 , calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amarillo.
Se disuelve en soluciones diluidas de ácidos
minerales y en soluciones de hidróxidos y carbonatos
alcalinos. Muy poco soluble en alcohol; prácticamente
insoluble en éter.
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxiciclina
SR-FA. Clorhidrato de 6-epidoxiciclina SR-
FA. Clorhidrato de Metaciclina SR-FA. Clorhidrato
de Tetraciclina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor. Ajustar el pH de una solución de edetato
de sodio al 10 % p/v, a 9,0 con hidróxido de
sodio al 42 % p/v y pulverizar uniformemente sobre
la placa con esta solución. Dejar secar la placa en
posición horizontal durante 1 hora y en el momento
de su uso secar en estufa a 110 ºC durante 1 hora.
Fase móvil - Cloruro de metileno, metanol y
agua (59:35:6).
Solución muestra - Disolver 5 mg de Doxiciclina
en metanol y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solución estándar A - Disolver 5 mg de Hiclato
de Doxiciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solución estándar B - Disolver 5 mg de Hiclato
de Doxiciclina SR-FA y 5 mg de Clorhidrato de
Tetraciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
Procdimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solución muestra y 1 l de las Soluciones
estándar A y B. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar
la placa de la cámara, marcar el frente del solvente,
secar con una corriente de aire y examinar
bajo luz ultravioleta a 366 nm: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solución muestra la mancha
principal se debe corresponder en valor de R f , tamaño
e intensidad a la mancha principal obtenida con
la Solución estándar A. El ensayo sólo es válido si
el cromatograma obtenido con la Solución estándar
B presenta dos manchas completamente separadas.
B - Disolver 2 mg de Doxiciclina en 5 ml de
ácido sulfúrico: debe desarrollar color amarillo.
C - Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mezcla
de 0,2 ml de solución de ácido nítrico al
20 % p/v y 1,8 ml de agua: no debe responder al
ensayo para Cloruro .
Determinación del pH
Entre 5,0 y 6,5, determinado sobre una suspensión
de aproximadamente 10 mg por ml en agua
libre de dióxido de carbono.
Determinación de la rotación óptica
Rotación específica: Entre -113° y -130°, determinado
sobre la sustancia anhidra.
Solución muestra: Disolver 250 mg de Doxiciclina
en una mezcla de metanol y ácido clorhídrico
(95,5:0,5) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
solventes.
Absorbancia de la solución
Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mezcla de
metanol y ácido clorhídrico (95,5:0,5) y diluir a
50 ml con la misma mezcla de solventes. Diluir
2,0 ml de esta solución a 100 ml con una mezcla de
metanol y ácido clorhídrico 1 N (95,5:0,5). El
coeficiente de extinción específica E (1 %, 1 cm) a
349 nm (ver 470. Espectrofotometría ultravioleta y
visible), debe estar comprendido entre 325 y 363,
calculado sobre la sustancia anhidra. [NOTA: realizar
la medida dentro de la hora siguiente de la
preparación].
Impurezas absorbentes de la luz
Disolver 100 mg de Doxiciclina en una mezcla
de metanol y ácido clorhídrico 1 N (95,5:0,5) y
diluir hasta 50,0 ml con la misma mezcla de solventes.
La absorbancia determinada a 490 nm (ver
470. Espectrofotometría ultravioleta y visible) no
debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la sus-