VOLUMEN I

GLIBENCLAMIDA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Glibenclamida
deben contener no menos de 95,0 por ciento y
no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada
de C 23 H 28 ClN 3 O 5 S y deben cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancias de referencia - Glibenclamida
SR-FA. Impureza A de Glibenclamida SR-FA:
4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonamida.
Impureza B de Glibenclamida SR-FA:
N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonilcarbamato
de metilo.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico principal
obtenido a partir de la Preparación muestra se
debe corresponder con el de la Preparación estándar.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. El valor de R f de la mancha
principal obtenido a partir de la Solución muestra
se debe corresponder con el de la Solución
estándar C.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100. Cromatografía)
recubierta con gel de sílice para cromatografía
con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase móvil - Ciclohexano, cloroformo, ácido
acético glacial y alcohol (45:45:5:5).
Diluyente - Cloroformo y metanol (50:50).
Solución estándar A - Preparar una solución de
Impureza A de Glibenclamida SR-FA en Diluyente
de aproximadamente 0,12 mg por ml.
Solución estándar B - Preparar una solución de
Impureza B de Glibenclamida SR-FA en Diluyente
de aproximadamente 0,20 mg por ml.
Solución estándar C - Preparar una solución de
Glibenclamida SR-FA en Diluyente de aproximadamente
5,0 mg por ml.
Solución muestra - Pesar una cantidad equivalente
a 20 mg de glibenclamida a partir del polvo
fino obtenido en Preparación muestra en Valoración
y transferir a una ampolla de decantación.
Realizar cuatro extracciones, de 5 ml cada una, con
una mezcla de diclorometano y acetona (20:10) y
filtrar. Evaporar hasta sequedad a una temperatura
no mayor de 40 ºC y a 15 mm Hg. Disolver el residuo
en 4 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 µl de la Solución muestra y 10 µl de las
Soluciones estándar A, B y C. Desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cámara,
secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: las manchas correspondientes a impureza
A de glibenclamida e impureza B de glibenclamida
en el cromatograma obtenido a partir de la Solución
muestra no deben ser más intensas que las obtenidas
con las Soluciones estándar A (2,4 %) y B
(4,0 %), respectivamente.
Ensayo de disgregación
No más de 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
Debe cumplir con los requisitos.
Solución muestra - Pesar y reducir a polvo fino
un Comprimido de Glibenclamida. Pesar una cantidad
equivalente a 5 mg o menos de glibenclamida,
transferir a un recipiente apropiado. Agregar una
mezcla de 2 ml de agua y 20 ml de metanol. Sonicar
hasta dispersar completamente y filtrar a través
de una membrana filtrante de 0,2 µm de espesor.
Solución estándar - Transferir una solución de
Glibenclamida SR-FA en metanol de aproximadamente
0,25 mg por ml, a un recipiente apropiado y
diluir a 20 ml con el mismo solvente. Agregar 2 ml
de agua y sonicar hasta dispersar completamente.
Filtrar a través de una membrana filtrante de 0,2 µm
de espesor.
Procedimiento - Proceder según se indica en
Valoración. Calcular el contenido de
C 23 H 28 ClN 3 O 5 S en cada Comprimido de Glibenclamida
en ensayo.
Control microbiológico de productos no obligatoriamente
estériles
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 300 nm y una columna de
10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase móvil - Solución de fosfato monobásico
de potasio de aproximadamente 13,6 mg por ml,
ajustada a pH 3,0 con ácido fosfórico y acetonitri-